197023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicin-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményewk előállítására
13 197 023 14 IV. Táblázat folytatása Vegyület sorszáma" Fertőző organizmus Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae 41. >50 >50 >50 49. >50 40,9 >56 69. >43,8 21,9 43.5 71. >50 >50 >50 72. >44 23,6 20,6 * Vegyület sorszáma az 1. táblázat alapján 11 Két teszt eredménye Az (1) általános képletű vegyülctcket és/vagy sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása szintén a találmány tárgyát képezi. A vegyületek, lehetőleg gyógyászatiig elfogadható só formájában, orális (szájon át történő) és parenterális (gyomor- és bélrendszeren kívüli) úton beadható készítmények alakjában készíthetők a bakteriális fertőzések terápiás vagy profilaktikus kezelésére. Egy, a találmány szerint előállítható készítmény tartalmazhat például hatóanyagként (1) általános képlettel megadott vegyületet és emellett egy vagy több gyógyászatiig elfogadható vivőanyagot, hordozót vagy hígítószert, és kiszerelhetjük külsőleg alkalmazható oldatok, tabletták, kapszulák, elixir, szuszpenzió, szirup, ostya és hasonlók formájában. A találmány tárgyát képező vegyületeket magukba foglaló készítmények a hatóanyagot körülbelül 0,1—90 tömeg%-ban tartalmazhatják, de ez az arány általában inkább 10—30% között van. A készítményekben lehetnek olyan gyakori vivőanyagok és hordozók, mint a kukoricakeményítő, zselatin, laktóz, szukróz, mikrokristályos cellulóz, kaolin, mannitol, dikalcium-foszfát, nátrium-klorid és alginsav. A találmány szerint előállítható készítményekben gyakorta alkalmazott dezintegrátorok többek között croscarmellose-nátrium, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, nátrium keményítő-glikolát, és alginsav. Tabletta kötőanyagként használhatók a gumiarábikum, metilcellulóz, nátrium karboximetilcellulóz, polivinil-pirrolidon (Povidon), hidroxipropil metilcellulóz, szaharóz, keményítő és etilcellulóz. Kenőanyagként alkalmazhatók a magnéziumsztearát vagy más fémsztearátok, sztearinsav, folyékony szilikon, hintőpor, viasz, olaj és a kolloidális szilika. ízanyagok, mint a borsmenta, gaulteriaolaj, cseresznyeíz vagy bármi hasonló szintén alkalmazhatók. Kívánatos lehet színezőanyagok hozzáadása is a készítmény esztétikusabbá tétele és jobb megkülönböztethetősége érdekében. Intravénás (IV) alkalmazás esetén a vegyület vízoldható formáját okijuk valamelyik gyakorta alkalmazott intravénás folyadékban és infúzióval juttatjuk a szervezetbe. Ilyen folyadékok például a fiziológiás konyhasóoldat, a Ringer oldat vagy 5 %os dextróz oldat. Intramuszkuláris készítményekhez a vegyület megfelelő oldható steril sóját, például a sósavas sóját, egy megfelelő gyógyászati hígítószerben, például desztillált vízben, fiziológiás konyhasóoldatban 2o vagy 5% glükózban oldjuk, majd beadjuk. A vegyület megfelelő oldhatatlan formáját szuszpenzió formájában — vizes bázisban vagy egy gyógyászatiig elfogadható olajos bázisban, például hosszú szénláncú zsírsav észterében (etil-oleát) készíthetjük el és alkalmazhatjuk. 25 Orális (szájon át történő) adagoláshoz a szilárd készítmények, például a tabletták és kapszulák különösen alkalmasak. Retard hatású vagy csak bélből felszívódó készítmények szintén tervezhetők. Gyermekgyógyászati és időskori alkalmazás 30 esetén a szuszpenziók, szirupok és az elrágható tabletták a legmegfelelőbbek. Másrészről, az antibiotikum egységadagja előllítliató úgy is, hogy a vegyületet vagy még inkább annak sóját megfelelő oldószerben oldva egy steril, 35 hermetikusan szigetelt ampullába zárjuk. Az egységadagban levő antibiotikum koncentrációja kb. 1—50%-ig változhat az alkalmazott vegyület minőségétől, oldhatóságától és az orvos által szükségesnek tartott adag mértékétől függően. A találmány szerinti vegyületek alkalmazhatók a Gram-pozitíy mikroorganizmusok okozta különösen fertőző betegségek kezelésére, kézben tartására és megelőzésére állatok esetében oly módon, hogy a meleg vérű állatot a találmány tárgyát képező vegyület hatásos adagjával kezeljük. Hatá- 45 sós adag általában kb. 0,1 — kb. 100 mg/kg a vegyületre vagy annak gyógyászatiig elfogadható sójára számolva. Előnyös adag kb. 1 — kb. 30 mg/kg vegyületenként. Egy általános napi adag felnőtt ember számára kb. 100 mg — kb. 1,0 g. 50 A kezelés során, az antibiotikum napi egyetie: adagban, vagy többszöri adagokban egyaránt beadható; esetenként szükség lehet hosszabb ideig tartó adagolásra, több napig vagy két-négy hétig tartó kezelésre. Az egyszeri adag mennyisége vagy a tel- 55 jes beadott mennyiség különféle tényezők függvénye, mint például a fertőzés természete és súlyossága, a beteg kora és általános egészségi állapota, az antibiotikummal szembeni líTrŐképességc és a fertőzést okozó mikroorganizmusok jellege. 60 Alkalmas kezelési eljárás az antibiotikum orális adagolása tabletták, kapszulák, szuszpenzió, szirup és hasonlók formájában. Az adagolás történhet azonban más módokon is, például kúp formájában vagy bél- és gyomortraktus megkerülésével, infú- 65 zióval, IV. 8
