197023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicin-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményewk előállítására
19 197 023 20 11. példa 9 - Dezoxo - 9 - (n - dodecil - amino) - eritromicin (10. vegyü let) Eljárás: „B” Reakcióidő: 1,5 óra Aldehid: dodekanal Elválasztás: Alumínium-oxid kromatográfiáva! a S. példához hasonlóan és azután szilika flash-kromatográfiával (szilika 60, 0,037—0,048 mm) eluálva 250 ml kloroformmal, gradiens elúcióval 1,5 1 kloroform és metanol/kloroform/ammónium - hidroxid oldószerek (6:93,5:0,5) arányé elegyével és az utóbbi oldószer további 1 1-ével, és így egy fehér habot nyerünk. Kitermelés: 2,054 g (34%) FDMS: m/z - 903 (M++H). 12. példa 9 - Dezoxo - 9 -1(3 - mctil - butil) - amino] - eritromicin (11. vegyü let) Eljárás: „B” Reakcióidő: 1,5 óra Aldehid: izovaleraldehid Elválasztás: szilika flash-kromatográfiá (szilika 60, 0,066 szemcseméretnéí finomabb), eluálva 250 ml kloroformmal gradiens elúcióval 1,5 1 kloroform és metanol/kloroform/ammónium - hidroxid oldószerek (6:93,5:0,5) arányú elegyével, és az utóbbi oldószer egy további 2 1-ével, majd bázikus ah -fnium - oxid kromatográfiáva! (3-as aktivitásfok), 2 1 kloroformmal eluálva, és így egy fehér habot nyerünk. Kitermelés: 2,073 g (38%) FDMS: m/z - 805 (MH+H). 13. példa 9 - Dezoxo - 9 - [(2 - etil - budi) - amino] -eritromicin (12. vegyü let) Eljárás: „B” Reakcióidő: 1,25 óra Aldehid: 2 - etil - butiraldehid Elválasztás: A reakcióterméket hexán jelenlétében finom porrá törjük, majd szűrjük. A szilárd anyagot diklór-metánban oldjuk és bázikus alumínium-oxid flash oszlopra (3-as aktivitásfok) viszszük, majd 1 1 diklór-metánnal és 2 1 kloroformmal eluáljuk. A terméket kloroform/hexán elegyéből kristályosítjuk. Kitermelés: 2,798 g (50%) Op.: 190 °C; FDMS: m/z = 819 (M++H). 14. példa 9 - Dezoxo - 9 - [(transz - dec - 4 - cnil) - amino] - eritromicin (14. vegyü let) Eljárás: „A” Reakcióidő: 2 óra Aldehid: transz dec 1 - enc.1 Elválasztás: Bázikus alumínium - oxid flashkromatográfiával (3-as .kírvitásfok), lépcsős elúcióval eluálva 1 1 diklór - metán, 1-1 1 és 1:3 arányú diklór - metán:kloroform elegyének és 1 1 kloroform felhasználásával fehér habot kapunk, melyet acetonitrilből kristályosítunk és szilika flashkromatográfiával (szilika 60, 0,063 mm szemcseméretnél finomabb) tovább tisztítjuk, eluálva 250 ml kloroformmal, gradiens elúcióval 1,5 1 kloroform és metanol/kloroform/ammónium - hidroxid oldószerek (10:89,5:0,5) arányú elegyével és az utóbbi oldószer egy további literének felhasználásával a címben szereplő vegyületet nyerjük fehér hab formájában. Kitermelés: 1,113 g (19%) FDMS: m/z - 873 (M++H). 15. példa 9 - Dezoxo - 9 - [(cisz - dec • 4 - end) - amino] - eritromicin (13. vegyü let) Eljárás: „A” Reakcióidő: 2 óra Aldehid: cisz-dec-4-enal Elválasztás: Bázikus alumínium-oxid flash-kromatográfiával a 14. példának megfelelően, majd ezt követő szilika flash-kromatográfiával szintén a 14. példa szerint. A termék egy fehér hab. Kitermelés: 1,373 g (23%) FDMS: m/z = 873 (M++H). 16. példa 9 - Dezoxo - 9 - [(itndec - 10 - enil)amino-eritromicin (28. vegyület) Eljárás: „A” Reakcióidő: 1,5 óra Aldehid: undec-10-enal Elválasztás: Bázikus alumínium-oxid flash-kromatográfiával a 14. példának megfelelően, eluálva 1 1 diklór-metánnal gradiens elúcióval 2 3 diklórmetán és kloroform oldószerekkel és egy tovább: liter kloroformmal, majd ezt követően szilika flashkromatográfiával szintén a 14. példának megfelelően nyerjük a végterméket. Kitermelés: 1,606 g (27%) FDMS: m/z = 886 (M++H). 17. példa 9 - Dezoxo - 9 - [(3 - ciano - propil) - amino] - eritromicin (29. vegyület) Eljárás: „A” Reakcióidő: 2,5 óra Aldehid: 3-ciano-propanal Elválasztás: Bázikas alumínium-oxid flash-kromatográfiával a 16. példának megfelelően, de eluensként 250 ml diklór-metánt, 2 liter diklór-metánt és kloroformot gradiens elúcióval és további 1,5 1 kloroformot alkalmazva. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk. Kitermelés: 1,007 g (19%) Op.: 135-140 *Q FDMS: m/z - 801 (Mf+H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
