197014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo [3.2.0] hept-2-én-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
39 197 014 40- trifluor - metánszulfonátot, 106 mg glicin - (4 - nitro- bcnzil) - észter - (trilluor - acctát) - sót és 46 fii trictilaniint használtunk. így 40 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. B. módszer Hasonló mócjon jártunk cl, mint a 61. példában, azzal az eltéréssel, hogy 260 mg 5(R),6(S) - (1(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 3 - [4 - (feniltio - karbonil)- fenoxi] - 4 - tia - 1 - azabiciklo[3.2.0]hept - 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észtert, 173 mg ezüst - trilluor - metánszulfonátot, 219 mg glicin - (4- nitro - bcnzil) - észter (trifluor - acctát) - sót és 125 pl trietilamint használtunk. így 107 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. C. módszer 99 mg glicin - (4 - nitro - bcnzil) - észter - (trilluor - acélát) - sót hozzáadtunk 102 mg 5(R),6(S) - [ 1 (R)- hidroxi - etil] - 7 - oxo - 3 - [4 - (pentafluor - feniltio - karbonil) - fenoxi] - 4 - tia - 1 - azabiciklo[3.2.0]hcpt - 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - bcnzil) - észter, 59 mg ezüst - trifluor - metánszulfonát, 43 pl Irictilamin és vízmentes acelonitril elegyéhez, keverés közben. A reakcióelegyet fénytől védve kevertük szobahőmérsékleten a reakció teljes lejátszódásáig. Ekkor az ofdatot szűrtük, a szürletet etilacetáttal hígítottuk, majd a szerves oldatot vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk, szűrtük, és vákuumban bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként hexán és etilacetát elegyeit használva. Iiyen módon 8,8 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. D. módszer 69 mg glicin - (4 - nitro - bcnzil) - észter (trifluor - acélát) - sót hozzáadtunk 116 mg 5(R),6(S) - [I(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 3 - [4 - (pentafluor - feniltio- karbonil) - fenoxi] - 4 - tia - 1 - azabicíkio[3.2.0]hept- 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter és 30 pl trietilamin vízmentes acetonitríllel készült oldatához keverés közben. A reakcióelegyet a reakció lejátszódásáig kevertük szobahőmérsékleten, majd az oldószert lepároltuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként hexán és etilacetát elegyeit használva. Ilyen módon 75 mgcím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (d6-aceton) delta-értékek: 1,31 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 3,92 (1H, kettős dublett, J= 1,3 Hz és 6,2 Hz), 4,10-4,25 (1H, multiplctt), 4,27 (2H, dublett, J = 6,0 Hz), 5,21 —5,50 (4H, multiplett), 5,86 (1H, dublett, J— 1,3 Hz), 7,37, 8,01 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,65, 8,21 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,71, 8,25 (4H, AA’BB’, J = 8,6 Hz). 72. példa 5(R),3 - j4 - (N - Karboxi - metil - karbiimoi!)- fenoxi] - 6(S) - [ I (R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 4 - tia - / - azabiciklof 3.2.0 Jhept -2-én - 2 - karbonsav - káliumsó Hasonló módon jártunk el, mint a 58. példában, azzal az eltéréssel, hogy a 71. példa szerint előállított 105 mg megfelelő 4 - nitro - bcnzil - észtert és 15,5 mg káliumhidrogén - karbonátot használtunk. így 40 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deutériumoxid) delta-értékek: 1,28 (3H, dublett, J = 6,4 Hz), 3,93 (2H, szingulett), 3,89-3,99 (1H, multiplctt), 4,20-4,34 (1H, multiplctt), 5,70 (1H, dublett, J = 1,0 Hz), 7,31, 7,84 (4M, AA’BB’, J = 8,8 Hz). 73. példa 4 - Acetoxi - benzoesav - (pentafluor - fenil) - észter 10,8 g 4 - acetoxi - bcnzoil - klorid vízmentes acctonitrillcl készült oldatához 10 g pentafluor - fenolt adtunk, és az elegyet 0 °C-on kevertük, miközben 4,4 ml piridint csepegtettünk hozzá. Hagytuk, hogy az oldal szobahőmérsékletre melegedjen fel, ekkor forrásig melegítettük és addig forraltuk visszafolyató hűtő alatt, amíg a reakció be nem fejeződött. Az oldószert vákuumban lepároltuk, a kapott maradékot pedig megosztottuk etilacetát és víz között. A szerves oldatot vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk és bepároltuk. Ilyen módon 18 g cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vm>x-érték: 1760 cm-1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 2,25 (3H, szingulett), 7,21, 8,21 (4H, AA’BB’, J = 9 Hz). 74. példa 4 - Hidroxi - benzoesav - (pentafluor - fenil) - észter Hasonló módon jártunk el, mint a 9. példában, azzal az eltéréssel, hogy 10 g 4 - acetoxi - benzoesav - (pentafluor - fenil) - észterből indultunk ki. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vm„-érték: 1760 cm-1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 6,86, 7,01 (4H, AA BB, J = 9 Hz), 7,30 (1H, széles szingulett). 75. példa 4 - Klór - tiokaroniloxi - benzoesav - (pentafluor -fenil) - észter 8,5 g 4 - hidroxi - benzoesav - (pentafluor - feni!) - észter, 3,2 ml tiofoszgén és 100 ml kloroform elegyéhez - 20 °C-on erőteljes keverés közben 15 perc alatt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
