197014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo [3.2.0] hept-2-én-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 197 014 22 rid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk és szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálluk, eluálószcrkcnt hexán és clilacetát elegyeit használva. Ilyen módon 4,29 g cím szerinti vegyületet kaptunk sárga ragacsos anyag alakjában. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vm„-érték: 1767 cm-1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 0,02, 0,07 (6H, 2 szingulett), 0,80, 0,88 (9H, 2 szingulclt), 1,06, 1,14 (911, 2 szingulett), 1,14-1,44 (6H, multiplett), 2,52-2,84 (2H, multiplett), 3,20-3,29 (1H, multiplett), 4,20-4,38 (1H, multiplett), 5,21-5,54 (3H, multiplett), 7,10-7,82 (6H, multiplett), 7,94-8,26 (4H, multiplett). 26. példa 2 - [3(S) - [ I( R) - Dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il - szililoxi - etil] - 4(R) - eliltio - azetidin - 2 - on - 1 - il] - 3 - [4 - (pentfluor - feniltio- kar bond) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acctil - tin) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 25. példában megadott módon jártunk el 8,63 g 2 - [3(S) - (1 (R) - dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il - szililoxi - etil] - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on - I - il] - ecetsav - (4 - nitro - benzil) - észter, 9,43 ml hexametil - diszilazán, 7,87 g 4 - (klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (pentafluor - fenil) - észter, 44,7 mmol n - butil - lítium és 4,75 ml trimetil - acetil - bromid felhasználásával. Így 8,34 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 0,05, 0,06 (6H, 2 szingulett), 0,82, 0,88 (9H, 2 szingulett), 1,24 (9H, szingulett), 1,7-1,40 (6H, multiplett), 2,45-2,60 (2H, multiplett), 3,10-3,25 (1H, multiplett), 4,15-4,35 (1H, multiplett), 5,20-5,55 (3H, multiplett), 6,94-7,94 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,54-8,24 (4H, AA’BB', J = 8,8 Hz). 27. példa 2 - f 3(S) - [ 1(R) - dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il- szililoxi - etil] - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on - I - il] - 3 - (4 - feniltio - kar bond - fenoxi) - 3 - (trimetil - acetil - tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 25. példában leírt módon jártunk el 540 mg 2 - [3(S) - [1 (R) - dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il - szililoxi- etil] - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on - 1 - il] - ccetsav- (4 - nitro - benzil) - észter, 0,532 ml hexametil - diszilazán, 415 mg 4 - (klór - tiokarboniloxi) - tio - benzoesav - S - fenil - észter, 2,52 mmol n - butil - litium és 0,3 ml trimetil - acetil - bromid felhasználásával. Ilyen módon 695 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 0,01,0,02, (6H, 2 szingulett), 0,77, 0,83 (9H, 2 szingulett), 1,03, 1,11 (9H, 2 szingulett), 1,15-1,50 (6H, multiplett), 2,50-2,85 (2H, multiplett), 3,15 3,25 (1H, multiplett), 4,15-4,25 (1H, mu iplett), 5,20-5,45 (3H, multiplett), 6,85-7,60 (9H. multiplett), 7,90-8,25 (4H, multiplett). 28. példa 3 - f 4 - (4 - Klór - feniltio - karbonil) - fenoxi] - 2 - [3(S) - [l(R) - dimetil - 2 - me il - prop - 2 - il - szililoxi - etil] - 4 - (R) - etil io - azetidin - 2 - on - I - il] - 3 - (trimetil - acetil - tio - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 25. példában leírtak szerint jártunk el 4,60 g 2 - [3(S) - [1(R) - dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il - szililoxi- etil] - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on - 1 - il] - ecetsav- (4 - nitro - benzil) - észter, 4,52 ml hexametil - diszilazán, 3,52 g 4 - (klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (4 - klór - fenil) - észter, 21,4 mmol n - butil- lítium és 2,53 ml trimetil - acetil - bromid alkalmazásával. így 7,38 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 0,01, 0,02 (6H, 2 szingulett), 0,80, 0,88 (9H, 2 szingulett), 1,05, 1,06 (9H, 2 szingulett), 1,20-1,40 (6H, multiplett), 2,55 - 2,95 (211, multiplett), 3,23 (111, kettős dublett, J = 3,3 Hz és 6,2 Hz), 4,15-4,40 (1H, multiplett), 5,20-5,45 (3H, multiplett), 7,10 7,65 (3H, multiplett), 7,95-8,30 (4H, multiplett). 29. példa 2 - [3(S) - [I - (R) - Dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il - szililoxi - etil] - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on - 1 - il] - 3 - [4 - (4 - fluor - feniltio karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil - tio - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 25. példában ismertetett módon jártunk el 4,63 g 2 - [3(S) - [1(R) - dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il- szililoxi - etil] - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on - 1- il] - ecetsav - (4 - nitro - benzil) - észter, 4,55 ml hexametil - diszilazán, 3,27 mg 4 - (klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (4 - fluor - feni!) - észter, 21,6 mmol n - butil - lítium és 2,55 ml trimetil - acetil - bromid felhasználásával. Ilyen módon 4,86 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 0,04, 0,06 (6H, 2 szingulett), 0,80, 0,87 (9H, 2 szingulett), 1,04 1,10 (9H, 2 szingulett), 1,18—1,38 (6H, multiplett), 2,48-2,90 (2H multiplett), 3,14—3,29 (111, multiplett), 4,15-4,43 (1H, multiplett), 5,16-5,48 (3H, multiplett), 7,01-7,61 (8H, multiplett), 7,95-8,30 (4H, multiplett). 30. példa 2 - [3(S) - [I - (R) - Dimetil - 2 - metil - prop- 2 - il - szililoxi - etil] - 4(R) - etiltio - azetidin - 2 - on - 1 - il] - 3 - [4 - (4 - ntetoxi - feniltio karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil - tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 25. példában ismertetett módon jártunk el 3,56 g 2 - [3(S) - [ 1 (R) - dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
