197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására
57 197 013 58 5,15 g 14(a) művelet szerint előállított (123) számú ketont a 14(b) műveletben leírt módon kezelve két frakcióhoz jutunk. A kisebb polaritású frakció tartalmazza a cím szerinti (135) számú azetidinonszármazék transz-izomerjét („A” izomer), amelyet 0,97 g (19%) hozammal kapunk, vmill (CH2C12) 3600-3300, 1745 cm“1. A nagyobb polaritású frakció tartalmazza a cím szerinti (135) számú azetidinonszármazék másik transz-izomerjét („B” izomer) amelyet 2,23 g (43%) hozammal kapunk, vm„ (CH2C12) 3700-3300, 1740 -1 15(b) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Hidroxi - (N - nietil - 5 - letrazolil) - melil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(136) számú tennék] előállítása 2,78 g 15(a) művelet szerint előállított (135) számú B izomer alkoholt a 2(b) műveletben leírt módon kezelve 2,1 g (97%) hozammal jutunk a cím szerinti (136) számú azetidinonszármazékhoz, vm„ (CH2C12) 3600-3000, 1755 cin"1. 15(c) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (N - metil - 5 - tetrazolil) - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(137) számú termék] előállítása 2,03 g 15(b) művelet szerint előállított (136) számú alkoholt az 1(c) műveletben leírt módon kezelve 2,11 g (95%) hozammal kapjuk a (137) számú cím szerinti acetátot. vM„ (CH2C12) 3380, 1775 cm'1, őppm (CDClj) 2,09 (3H, s), 3,60-3,80 (1H, in), 4,07 (3H, s), 4,30 (1H, széles s), 4,83 (1H, d, 72,5Hz), 6,11 (1H, d, 76,0Hz), 7,22-7,73 (15H, m). 15(d) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (N - metil - 5 - tetrazolil) - metil] - 1 - [1 - (4 - nitro - benzil) - oxi - karbond - 1 - trifenil - foszforanilidén - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(140) számú termék] előállítása Az 1(d) műveletben leírt módon 2,00 g 15(c) művelet szerint előállított (137) számú acetátot előbb a (138) számú hidroxi-észterré alakítunk, vm„ (CH2C12) 3600 — 3400,1775, 1760 (vállasodás) cm-1; ez utóbbiból képezzük a (139) számú klór-észtert, vm„ (CH2C12) 1785, 1760 (vállasodás) cm"1; majd a klórésztert 2,55 g (67%) hozammal alakítjuk át a cím szerinti (140) számú foszforánná, vm„ (CH2C12) 1755, 1620 cm"1. (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (N - metil - 5 - tetrazolil) - metil] - 1 - [1 - (4 - nitro - benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on - 4 - tio! - eziistsó [ (141) számú termék] előállítása 1,53 g 15(d) művelet szerint előállított (140) számú foszforánl az 1(e) műveletben leírt módon kezelve 1,11 g (85%) hozammal kapjuk a cím szerinti (141) számú ezüstsót. 15(e) művelet 15(f) művelet (5RS.6SR) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - (acetoxi - (N - metil - 5 - tetrazolil) - melil/ - penem - 3- karboxilát [(142) számú termék] előállítása 1,11 g 15(e) művelet szerint előállított (141) számú ezüstsót az 1(f) műveletben leírt módon kezelve 451 mg (72%) hozammal kapjuk a cím szerinti (142) szá mú pcncmszármazckol, vm„„ (CH2CI2) 1795, 1750, 1720 cin"1. 15(a) példa (5RS) - (4 - Nitro - benzil) - (Z) - 6 - (N - metil - 5 - tetrazolil - metilén) - penem - 3 - karboxilát [(143) számú vegyiilei] előállítása 115 mg 15(f) művelet szerint előállított (142) szám? penemszármazékot az 1(a) példában leírt módon ke zelve 85 mg (85%) hozammal kapjuk a cím szerint (143) számú penemszármazékot. vmax (CH2C12) 1785m 1720 cm"1; őppm (CDC13) 4,17 (3H, s), 5,31 és 5,46 (2H, ABq, J 13,5Hz), 6,63 (IH, d, 71,1Hz), 7,0í (1H, d, 71,1 Hz), 7,45 (1H, s), 7,6? (2H, d, 78,9Hz), 8,25 (2H, d, 78,8Hz) 15(b) példa (5RS) - (Z) - 6 - (N - metil - 5 - tetrazolil - metilén) - penem - 3 ~ karbonsav - nátriumsó [(144) számú vegyidet] előállítása 80 mg 15(a) példa szerint előállított (143) számú (?) - penem - észtert az 1(b) példában - leírt módon hidrogénezve 31 mg (54%) hozammal narancsszínű, ’ amorf, szilárd termék alakjában kapjuk a cím szerints ' (144) számú nátriumsót. -.vm„ (H20) 253 nm (e m 13,910), 370 (940); őppm (D20) 4,16 (3H, s), 6,61 (1H, s)v7,10 (IH, s); ’ 7,32 (IH.s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
