197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására
45 197 013 ,46 g (66%) hozammal jutunk a (99a) számú cím szerinti vcgyülethcz, op,: 180-182 °C. vmax (hlujol Mull) 1751 és 1693 cm-1; öppm (CDCL3) 0,33 (6H, s), 0,98 (9H, s), 3,81 (3H, s), 4,62 (1H, d, J2 Hz), 4,87 (1H, d, J2Hz), 6,7-7,4 (15H, m) és 7,92 (1H, s). 10(d) művelet 1 - (tercier - Butit - dimetil - szilit) - 3 - [hidroxi - (1 - metil - 1,2,4 - triazol - 3 - il) - metilj- 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(100) számú termékJ előállítása 8,8 g 10(c) művelet szerint előállított (99a) számú ketont vizes dioxánban oldunk, és 2 óra alatt 2 g nátrium - [tetrahidrido - borátj-ot adagolunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óra múlva etil-acetáttal hígítjuk, és rendre híg ecetsavval, konyhasóoldatlal, majd telített nátriumhidrogén - karbonát - oldattal mossuk. A tisztítást a 3(b) példában leírt módon végezve két transz-izomerhez jutunk. A (100) számú cím szerinti azetidinonszármazék polárisabb izomerjét („A” izomer) 2,48 g (28%) hozammal kapjuk, op.: 152- 154 °C. vm(lI (KBr) 3,431, 1747 és 1725 cm-1, Sppm (CDCLj) a SÍMc3 csúcsokat a jel fellazulása elfedi, 0,78 (9H, s), 1,6-2,5 (1H, széles), 3,71 - 3,87 (4H, m), 4,14 (1H, széles d, J 6Hz), 4,32 (1H, d, J2 Hz), 7,1-7,71 (15H, m) és 7,75 (1H, s). [D20 hozzáadása következtében a széles 81,6-2,5-nél kicserélődik és a 64,4 széles d élessé válik]. 10(e) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Hidroxi - (1 - metil - 1,2,4 - triazol - 3 - i!) - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(101) számú termék] előállítása 2,23 g 10(d) művelet szerint előállított (100) számú A izomer alkoholt a 2(b) műveletben leírt módon kezelve 1,55 g (87%) hozammal kapjuk a cím szerinti (101) számú azetidinonszármazékot, op.: 251 "C (bomlás közben). (KBr) 3,390 és 1761 cm-1, Sppm (d6 - DMSO/D20) 3,55 (1H, dd, J3 és 4 Hz), 3,86 (3H, s), 4,41 (IH, d, J 3Hz), 4,82 (1H, d, J 4Hz), 7,06-7,46 (15H, széles s) és 8,40 (1H, s). 10(f) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (1 - metil - 1,2,4 ■ triazol - 3 - il) - metil - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(102) számú tennék] előállítása A 10(e) művelet szerint előállitott 1,53 g (101) számú alkoholt diklór-metánban szuszpendálunk, és az l(c, művelet szerint járunk el azzai a különbséggel, hog> i reakciót szobahőmérsékleten 2,75 óra időtartamú.el játszatjuk le, és u tisztítást kromatograrálássál, eluáíószerként metil-acetáttal végezzük. Így 1,52 g (91%) hozamai kapjuk a cím szerinti (102) számú azetidinonszármazékot, amely kristályos, szilárd anyag, op.-. 172-175 °C. vmax (Nujol Mull) 1781, 1760 és 1733 cm'1, 8ppm (CDC13) 2,09 (3H, s), 3,63-3,97 (4H, m), 4,1 (1H, széles s), 4,6 (1H, d, J 3Hz), 6,16 (1H, d, J 5Hz), 6,9-7,5 (15H, m) és 7,94 (1H, s). 10(b) művelet (3RS.4SR) - 3 - /Acetoxi - (1 - metil - 1,2,4 - triazol - 3 - il) - metil] - 1 - [1 - (4- nitro - benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(105) számú termék] előállítása A 10(0 művelet szerint előállított 1,42 g (102) számú acélától az 1(d) műveletben leírt módszerrel előbb a (103) számú hidroxi-észterré alakítjuk, vmax (CHC!3) 1774 és 1750 cm"1 (vállasodás a színképben); e hidroxi-észterből előállítjuk a (104) számú klór-észtert, es ez utóbbiból 2,1 g (77%) hozammal kapjuk a cím szerinti (105) számú foszforánt, vmax (CHCI3) 1750 és 1610 cm'1. 10(h) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (1 - metil - 1,2,4 - triazol - 3 - il) - metil] - 1 ~ [1 - (4 - nitro - benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil -foszforanilidén - metil] - 4 - azetidin - 2 - on ^- 4 - tiol - ezüstsó [ (106) számú termék) előállítása Az 1(c) műveletben leírtak módszerrel 2,34 g 10(g) művelet szerint előállított (105) számú foszforánból 1,69 g (84%) hozammal kapjuk a cím szerinti (106) számú ezüstsót. 10 (i) művelet (5RS.6SR) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - [acetoxi - (1 - metil - 1,2,4 - triazol - 3 - il) - metil] - penem - 3 - karboxilát [(107) számú termék] előállítása 1,69 g 10(h) művelet szerint előállított (106) számú ezüstsót az 1 (/) műveletben leírtak szerint kezelve 0,78 g (82%) hozammal kapjuk a cím szerinti (107) számú penemszármazékot, op.: 150 °C (bomlás közben). kmai (EtOH) 262 (Em 14,068) és 316 nm (Em 9,317), vmax (Nujol Mull) 1793, 1739 és 1705 cm-1, 5ppm (CDCIj) 2,13 (3H, s) 3,88 (3H, s), 4,32-4,55 (IH, m), 5,20 és 5,47 (2H, ABq, J 16Hz), 6,03 (IH, széles s), 6,36 (IH, d, J 4Hz), 7,29 (IH, s) 7,3- 8,16 (aromások) és 8,23 (IH, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
