197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására
41 n ’ oi3 42 45 mg 8(a) példa szerint előállított (87b) számú (E)- penem - észtert az 1(b) példában leírtak szerint hidrogénezve 17 mg (53%) hozammal kapjuk a cím szerinti (88b) számú nátriumsót, amely liofilizálás után sárga, szilárd termék. Jim„x (HjO) 285 nm (12,582); vm„x (KBr) 1751, 1604 széles, 1554 széles cm Sppm (D20) 4,13 (3H, s), 6,47 (1H, s), 6,90 (1H, s), 7,13 (1H, s), 8,69 (1H, s). 9(a) művelet (3RS, 4SR) - (1 - tercier - Butil - dimelil - szilit) - 3 - (5 - metil - 1,2,4 - oxadiazol - 3 - il - karbonil) - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(89) számú termék] előállítása 9,18 g (1) számú 1 - (tercier - butil - dimetil - szilil)- 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - ont a 4(a) - műveletben !eírt módszer szerint 3,76 g 5 - metil - 1,2,4 - oxadiazol • 3 - karbonsav - etil-észterrel [H. Hillman és munkatársai: Chem. Bér. 94, 757 (1961)] reagáltatva 5,24 g (47%) hozammal kapjuk a (89) számú cím szerinti vegyületet, amely etil-acetát és hexán clegyéből lemezes formában kristályosodik, op.: 156- 158 °C. vmax (CHCI3) 1725, 1705 cin"1; Őppm (CDCL3) (kivéve az Me2Si csoportokat, amelyeket a TMS elfed) 0,98 (9H, s); 2,61 (3H, s); 4,57 (1H, d, 72Hz), 4,98 (1H, d, 72Hz), 7,02-7,69 (15H, m). Elemzés: C32H35N303SSi ízámított: C 67,4; H 6,2; N 7,3; S 5,6%; falált: C 67,1; H 6,4; N 7,4; S 5,6%. 9(b) művelet (3RS, 4SR) - (1 - tercier - Butil - dimetil - szilil) - 3 - [hidroxi - (5 - metil - 1,2,4 - oxadiazol - 3 - il) - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(90) számú termék] előállítása 5,26 g 9(a) művelet szerint előállított (89) számú ketont a 4(b) műveletben leírtak szerint kezelve két frakciót kapunk. A kisebb polaritásé frakció tartalmazza a cím szerinti (90) számú azclidínonszármazck egyik transz-izomerjét („A” izomer), amelyet 2,23 g (42%) hozammal kapunk. vm>x (CH2CÍ2) 3650-3140; 1720 cm-1; 8ppm (CDCL3) (kivéve az MeSi csoportokat, amelyeket a TMS elfed) 0,90 (911, s); 2,17-2,45 (1H, b-vel cserélhető); 2,48 (3H, s); 3,5-3,83 (2H, m, a D20-val végzett csere során élesedik); 4,51 (1H, d, ,73Hz) 7,01-7,55 (15H, m) (Talált: MH+ 572).] A nagyobb polaritású frakció tartalmazza a cím szerinti (90) számú azetidinonszármazék másik transz-izomerjét („B” izomer), amelyet 1,95 g (37%) hozammal kapunk, etil-acetát és hexán elegyéből lemezes Tonnában kristályosodik, op.: 108- 110 °C. vmax (CH2C12) 3600-3250, 1740 cm-1 őppm (CDCL3) (kivéve az Me2Si csoportokat, amelyeket a TMS elfed) 0,84 (9H, s); 2,45 (3H, s); 2,50-2,80 (1H, b, cserélhető); 3,73 (1H, dd, J6H3, 3Hz) 3,94-4,15 (1H, b, d-té élesed .k, ű20-vaí cserélve 76Hz) 4,19 (1H. d, 73Hz); 6,98-7,55 (15H, m). 9(c) művelet (3RS, 4SR) - 3 - [Hidroxi - (5 - metil ■ 1,2,4 - oxadiazol - 3 - il) - metil] - 4 - (tritil ■ tio) - azetidin - 2 - on [ (91) számú termék] > kiállítása 1,85 g 9(b) művelet szerint előállított (90) számú V izomer alkoholt a 2(b) műveletben le tak szerint 1 :zelve 1,46 g (100 %) hozammal kapjuk a cím szerinti (91) számú azetidinonszármazékot, ame./ kloroform éi hexán elegyéből tűk alakjában kristáb osodik, op.: l?ii- 199 °C. v„„ (KBr) 3201, 3084, 1758 cm-1 őppm (CDCL3) 2,71 (3H, s) 3,53 ('H, d, 75Hz, kicserélhető), 3,66 (1H, dd, 76,3Hz) 4,24 (1H, széles s), 4,68 (1H, d, 73Hz); 5,26 (1H, dd, 75, 3Hz, d-té élesedik, D20-val cserélve 73Hz) 7,19 — 7,41 (15H, m). (Talált MH ' 458). 9(d) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (5 - metil - 1,2,4 - oxadiazol - 3 - il) - metil - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(92) számú termék] előállítása 1,00 g 9(c) művelet szerint előállított (91) számú alkoholt az 1(c) műveletben leírtak szerint kezelve 690 mg (63 %) hozammal kapjuk a cím szerinti (92) számú acetátot, amely toluol és hexán elegyéből tűk alakjában kristályosodik, op,: 152- 153 °C. vmnx (CH2C12) 3400, 1780 cm-1 őppm (CDCL3) 2,12 (3H, s); 2,67 (3H, s); 3,79 (1H, dd, J7,4Hz); 4,34 (1H, széles s); 4,70 (1H, d, J4Hz); 6,27 (1H, d, 78Hz); 7,26-7,58 (15H, m) Elemzés: c28h24n3o4s számítolt: C 67,5; H 4,9; N 8,6; S 6,4% talált: C 67,5; H 5,1; N 8,6; S 6,4%. 9(e) művelet (3RS, 4SR) - 3 - I Acetoxi - (5 - metil - 1.2,4 - oxadiazol - 3 - il) - metil] - 1 - [ 1 - (4 - nitro - benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén - metil) - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(95) számú termék] előállítása Az 1(d) műveletben leírt módszer szerint 730 mg 9(d) művelet szerint előállított (92) számú acetátot előbb a (93) számú hidroxi-észterre alakítjuk, vmax (CHC13) 3505, 1760 cm-1; e hidroxi - észtert a (94) számú klór-észterré alakítjuk, vm„ (CHC13) 1790 cm-1; és ez utóbbiból állítjuk elő a cím szerinti (95) számú foszforánt, amelyet 570 mg (53%) hozammal kapunk, vmax (CHC13) 1725, 1605 cin-1. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 0 65 22
