197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására
39 197 013 40 5ppm (CDCIj) 3,47 (1H, d, 74, 9Hz), 3,63 (1H, ddd, J1,0, 2,7, 5,2Hz), 4,16 (3H, s). 4,31 (1H, széles s), 4,60 (1H, d, 72,7Hz), 5,25 (1H, dd, 75,1, 5,1 Hz), 7,15 - 7,46 (15H, m), 7,63 (1H, s). 8(d) művelet (3RS, 4SR) - 3 - [Acetoxi - (1 - metil - 1,2,3 - triazol - 4 - il) - metil] - 4 - (tritil - ti») - azctidin - 2 - on [(82) számú termék] előállítása 2,17 g 8(c) művelet szerint előállított (81) számú alkoholt az 1(c) műveletben leírtak szerint 2,31 g (97%) hozammal jutunk a cím szerinti (82) számú acetáthoz. vmax (CH2C12) 3400, 1775, 1740 (vállasodás) cm-1; $ppm (CDCI3) 2,11 (3H, s), 3,83 (1H, ddd, 71,1, 2,7, 6,5Hz), 4,11 (3H, s), 4,17 (1H, széles s), 4,69 1H, d, J2,7Hz), 6,17 (1H, d, 76,4Hz), 7,14-7,62 (16H, m). 8(e) művelet (3RS, 4SR) - 3 - [Acetoxi - (1 - metil - 1,2,3 - triazol - 4 - il) - metil] - 1 - [ 1 - (4 - nitro- bertzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidinim - 2 - on [(84) - számú termék] előállítása 2,2 g 8(d) művelet szerint előállított (82) számú acetátot az 1(b) műveletben leírtak szerint előbb a (83) számú hidroxi-észterré alakítunk; (CH,C12) 3500, 1775, 1750 cm“1 cm'1; ebből előállítjuk a klór-észtert; vm„ (CH2CI2) 1780, 1750 cm“1; ész ez utóbbit alakítjuk a (84) számú cím szerinti foszforánszármazékká, amelyet 2,98 g (71 %) hozammal kapunk, vroax (CH2C12) 1750, 1620 cm"1. 8(f) művelet (3RS, 4SR) - 3 - [Acetoxi - (l - metil - 1,2,3 - triazol - 4 - il) - metil] - 1 - [ 1 - (4 - nitro - benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén - metil] - azetidin - 2 - on - 4 - tiol - ezüstsó [ (85) számú termők] előállítása 951 mg (1 mmól) (84) számú foszforánt 1 ml diklórmetán és 10 ml metanol elegyében oldunk, és argonatmoszférában, szobahőmérsékleten előbb 0,105 ml (1,3 mmól) piridinnei, majd 8,7 ml 0,15 mólos metanolos ezüst-nitrát oldattal (1,3 mmól) kezeljük. A reakcióelegyet 30 perc múlva bepároljuk, így a (85) számú nyers, cím szerinti ezüstsót kapjuk, amely kielégítően tiszta a soron következő szintetikus munkához. 8(g) művelet (5RS, 6SR) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - [acetoxi - (1 - metil - 1,2,3 - triazol - 4 - il) - metil] - penem - 3 - karboxilát [(86) számú termék] előállítása A 8(f) műve et szerint készített (85) számú nyers ezüstsót az l(f, műveletben leírtak szerint kezelve a (86) számú cím szerinti penemszármazékot 227 mg (52%) hozammal kapjuk. vro„(CH2CI2) H95, 1740, 1720, 1605 cm“1; 5ppm (CDCL3) 2,09 (3H, s), 4,09 (3H, s), 4,56 (5H, széles s), 5,28 és 5,43 (2H, ABq, 713,5Hz), 6,20 (1K, d, 73,4Hz), 6,25 (1H, d, 72,0Hz), 7,36 (1H, d, 70,7Hz), 7,60 (2H, d, 78,6Hz), 7.6' (Hl, s), 8,24 (111, d, J8,7Hz), 8(a) példa (5RS) - (4 - Nitro - benzil) -6 - (1 - metil - 1,2,3 - triazol - 4 - il - metilén) - penem - 3 - karboxiiáí [(87a) és (87b) számú vegyületek] előállítása 217 mg 8(g) művelet szerint előállított (86) számé penemszármazékot az 1(a) példában leírtak szerint kezelve 160 mg (85 %) hozammal kapjuk a cím szerint, penemszármazék (Z) - izomerjét [(87a) számú vegyü let]. vmo> (CH2C12) 1780, 1715 cm“1; 5ppm (CDCLj) 4,15 (3H, s), 5,29 és 5,46 (2H, ABq 713,6Hz), 6,68 (1H, d, 70,8Hz), 7,06 (1H, d, Jl,0Hz), 7,39 (1H, s), 7,6' (2H, d, 78,6Hz), 7,72 (1H, s), 8,2^ (2H, d, 78,8Hz). Elemzés: C17Hi3N505S számított értéke: M + 399.0638 talált: M+ 399,0637. E művelet során kapjuk a cím szerinti penemszár mazék (87b) számú (E)-izomerjét is 5% hozamma' 7.max (KBr) 1750, 1710, 1600 cm"1; 5ppm (CDCL3) 4,17 (3H, s), 5,31 és 5,43 (2H, ABq, 713,6Hz),-6,48 (1H, d, J0,6Hz), 6,94 (IH, s), 7,45 (1H, s), 7,62 (2H. d, J8,8Hz), 8,26 (2H, d, 78,8Hz), 8,74 OH, s) Elemzés: C17HI7N505S számított értéke: M 399.0638 talált: M + , 399.0632. 8(b) példa (5RS) - (Z) - 6 - (1 - Metil - 1,2,3 - triazol - 4 - il - metilén) - penem - 3 - karbonsav - nátriumsó [(88a) számú vegyület] előállítása 150 mg 8(a) példa szerint előállított (87a) számú (Z) - penem - észtert az 1(b) példában leírtak szerint hidrogénezve 80 mg (74%) hozammal kapjuk a cím szerinti (88a) számú nátriumsót, amely liofilizálás után sárga, szilárd termék. 7m„ (H20) 282 nm (Em 19,880); Sppm (D20) 4,13 (3H, s), 6,62 (1H, s), 7,07 (IH, s), 7,21 (lH,s), 8,16 (lH,s). 8(c) példa (5RS) - (E) - 6 - (1 - Metil - 1,2,3 - triazol - 4 - il - metilén) - penem - 3 - karbonsav - nátriumse [ (88b) számú vegyület] előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
