197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására

35

197 013

36

7(c) művelet

(3RS, 4SR) - 4 - /Uidfoxi - (2 - mail - 4 - oxazolil) - metil] - 4 - (tritil - tío) - azelidin - 2 - on [(70) számú termék] előállítása

4,1 g 7(b) művelet szerint előállított (69) számú B izomer alkoholt a 2(b) művelet szerint kezelve 2,84 g (86%) hozammal kapjuk a cím szerinti (70) számú azetidinonszármazékot. vm„ (CH2C12), 3400, 1765 cm“1;

Sppm (CDC13) 2,55 (3H, s), 3,20 (1H, széles s, kicserélhető), 3,63 (1H, dd, 72,7, 3,5 Hz),

4,23 (1H, széles s), 4,54 (1H, d, 72,7Hz), 5,08 (1H, d, 7 3,6Hz). 7,19-7,40 (I5H, m), 7,62 (1H, d, 71,0Hz).

7(d) művelet

(3RS, 4SR) - 3 - [Aceloxi - (2 - metil - 4 - oxazolil) - metil} - 4 - (tritil - tio) azetidin - 2 - on [(71) számú termék] előállítása

2,84 g 7(c) művelet szerint készült (70) számú alkoholt az 1(c) műveletben leírtak szerint kezelve 3,09 g hozammal kapjuk a (71) számú dm szerinti acetátot, amely etil-acetát és hexán elegyéből mikrokristályosán válik ki, op.: 147-150 °C. vm„ (CHCI3) 3380, 1770 cm-1;

5ppm (CDCI3) 2,07 (3H, s), 2,48 (3H, s), 3,65-3,87 (1H, m), 4,28 (1H, széles s), 4,58 (1H, d, 73Hz), 6,07 (1H, d, 710Hz),

7,10-7,51 (16H, m).

Elemzés: C29H26N204S

számított: C 69,9; H 5,2; N 5,6; S 6,4%.

talált: C 69,7; H 5,1; N 5,6; S 6,4%.

7(e) művelet

(3RS, 4SR) - 3 - [Acetoxi - (2 - metil

- 4 - oxazolil) - metil] - 1 - [ 1 - (4 - nitro - benzil)- oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén- metil] - 4 - (tritil tio) - azetidin - 2 - on [ (74)

számú termék] előállítása

Az 1(d) műveletben leírtak szerint 2,63 g 7(d) művelet szerint előállított (71) számú acetátot a (72) számú hidroxi-észterré alakítunk, vmai (CHC13) 3510, 1760 cm“1; ebből előállítjuk a (73) számú klór-észtert, vm„ (CHCI3) 1775 cm-1; és ez utóbbit alakítjuk a cím szerinti (74) számú foszforánná, amelyet 3,14 g (63%) hozammal kapunk, vm.i (CHCI3) 1725, 1605 cm“1.

7(f) művelet

(3RS, 4SR) - 3 - [Acetoxi - (2 - metil ■ 4 - oxazolil) - metil] - 1 - [ 1 - (4 - nitro - benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén - metil] - azetidin - 2 - on - 4 - tio - ezüstsó [(75) számú termék] előállitésa

3,14 g 7(e) művelet szerint előállított (74) számú foszforanl az 1(c) műveletben leírtak szerint kezelve

1,92 g (95%) hozammal kapjuk a (75) számú cím szerinti ezüstsót sárgásbarna, szilárd termék formájában, vm„ (Nujol) 1720, 1600 cm"1.

7(g) művelet

(5RS, 6SR) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - [acetoxi - (2 - metil - 4 - oxazolil) - metil] - penem- 3 - karboxilát [(76) számú termék] előállítása

1,92 g 7(f) művelet szerint készült (75) számú ezüstsót az 1(f) műveletben leírtak szerint kezelve két frakcióhoz jutunk. A kisebb polaritásé frakció tartalmazza a (76) számú, cím szerinti termék „B” izomerjét. amelyet 554 mg (51 %) hozammal kapunk, etil-acetát és hexán elegyéből mikrokristályosán kristályosodik, op.: 137-139 °C.

X.m>> 2% CHClj (EtOH), 261 mn (Em 16345), 316 (9160);

vm»x (CHCI3) 1795, 1720 cm"1;

5ppm (CDCI3) 2,09 (3H, s), 2,43 (3H, s), 4,36 (1H, dddd, 71,1, 1,9, 3,8Hz), 5,27 és 5,4? (2H, ABq, 713,6Hz), 6,10-6,13 (2H. m), 7,33 (1H, d, 70,9Hz), 7,59 (2H, d, 7 9.4Hz), 7,61 (1H, s), 8,23 (2H, d, 78,8Hz).

Elemzés: C20 H^NjSOg

számított: C 52,3; H 3,7; N 9,1, S 7,0%.

talált: C 52,2; H 3,7; N 9,1 ;S 7,0%

Ez az anyag a (69) jelű alkohol B izomcrjéből származik.

A nagyobb polaritású frakció szennyezett forrná ban tartalmazza a cím szerinti (76) számú penemszár mazék „A” izomerjét, amelynek hozama 100 mg. vroax (CHCI3) 1790, 1720 cm“1;

5ppm (CDCI3) 2,15 (3H, s), 2,45 (3H, s), 2,45 (3H, s), 4,45-4,49 (1H, m), 5,25 és 5,40 (2H, ABq. 713,5 Hz). 5,78 (111, d. 72,0 Hz),

6,20 (1H, d, 75,9Hz), 7,31 (1H, d, 71,0 Hz), 7,57 (2H, d, 78,7Hz), 7,64 (1H, d, 70,4Hz), 8,23 (2H, d, 78,7 Hz).

7(a) példa

(5RS) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - [(2 - metil - 4 - oxazolil) - metilén] - penem - 3 - karboxilát [(77) számú vegyület] előállítása

610 mg 7(g) műveletből származó (76) számú B izo mer penemrzármazékot az 1(a) példában leírtak szerint áczclve kit termékhezjutunk, A kisebb polaritású termék tartalmazza a (77) számú cím szerinti penemszármazék (Z)-izomerjét, amelyet 518 mg (97%) hozammal kapunk, kloroform, diklór-metán és hexán elegyéből narancsszínű tűk alakjában kristályosodik, op.: 199-201 *C.

kmax (2% CHClj/EtOH) 287 nm (Em 27260); vm„ (KBr) 1785, 1710 cm"1;

5ppm (CDCI3) 2,48 (3H, s), 5,28 és 5,45 (2H, ABq, 713,6Hz), 6,63 (1H, d, 71,1 Hz) 6,93 (1H, d, 70,8Hz), 7,37 (1H, s), 7.6?

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

19