197011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo- és triazolo-1,4-benzodiazepinek előállítására

27

197 011

28

csoport, ahol az oxigénatom a benzolgyűrúhöz kapcsolódik; m értéke 2 vagy 3; n értéke 0 vagy 1 —

adott esetben alkil-halogenidekkel alkotott kvaterner-származék formájában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) olyan (la) általános képlett! vegyületek előállítására, amelyek képletében A, B, R,, R, a fenti jelentésű, Rjelentése—O—X—CO—OR, általános képlett! csoport, amelyben X jelentése a fenti, R4 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R ciano-(l—4 szénatomos) alkoxi-csoport, egy (II) általános képletű vegyületet — A, B, R, és R2 a fenti jelentésű—egy (III) általános képletű vegyülettel — a halogén jelentése klór- vagy brómatom, X a fenti jelentésű, és R' 1—4 szénatomos alkilcsoport —, vagy egy ha!ogén-(l—4 szénatomos) alkil-cianiddal reagáltatunk, vagy

b) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A, B, R„ R2 a fenti jelentésű, R jelentése —Ó Y-Rj általános képletű csoport, amelyben RÄ és Y a fenti jelentésű, egy (II) általános képletű vegyületet — A, B, R, és R2 a fenti jelentésű — egy (Vili) általános képletű vegyülettel — Y és R6 a fenti és a halogén előnyösen klóratom — vagy savaddíciós sójával reagáltatunk, vagy

c) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R (a) általános képletűcsoport, amelyben X a fenti, egy (II) általános képletű vegyületet — A, B, R, és R2 a fenti — anionként vagy bázis jelenlétében egy (X) általános képletű vegyület-: tel — X a fenti — vagy savaddíciós sójával ragáltatunk, vagy

d) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R —COOR^ általános képletű csoport, amelyben R4 1—4 szénatomos alkilcsoport, egy (XI) általános képletű benzodiazepin-2- tiont — a képletben R az itt megadott és R2 a fenti —

da) az imidazolgyűrű kialakítására egy, az m- helyzetben adott esetben metil- vagy etil-helyettesftett propargil-aminnal reagáltatunk, majd ciklizálunk, vagy

db) a triazolgyűrű kialakítására hidrazin-hidráttal, majd egy ortoalkánsavészterrel vagy közvetlenül egy megfelelő alkánsavhidraziddal reagáltatunk,

majd kívánt esetben

(i) egy kapott (la) általános képletű vegyületet (Ib) általános képletű vegyületté redukálunk, és/vagy

(ii) egy a) vagy d) eljárással kapott alkilésztert szabad savvá hidrolizálunk,

a savat vagy az észtert kívánt esetben (VI) vagy

(VII) általános képletű aminnal —R7, Rg, E és R12 a fenti — amidáljuk, az am időt kívánt esetben nitrillé dehidratáljuk, és a kapott 8-ciano-intermediert alkanolos sósavval imidsav-észter-hidrokloriddá alakítjuk, amelyet egy H2N—(CH2)l[—CRnR14—NH2 általános képletű diaminnal — k értéke 1 vagy 2, Ru és R14 a fenti — reagáltatunk, vagy

(iii) egy a) vagy d) eljárással kapott (la) általános képletű alkilésztert olyan araiddá alakítunk, amelynek képletében Rjelentése olyan —Z—CONHRg általános képletű csoport, amelyben Rg a ß- vagy yhclyzetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 2—10, illetve 3—11 szénatomos alkilcsoport, azt szulfinilkloriddal vagy trifenil-foszfinnal gyűrűzárásra késztetjük, és kívánt esetben a gyűrűben levő oxigénatomot tionálással, előnyösen foszfor-pentaszulfiddal kénatomra kicseréljük,

kívánt esetben egy kapott vegyületet alkil-halogeniddel kvatemer származékává alakítunk.

(Elsőbbsége: 1987. 07. 24.)

2. Eljárás az (la), illetve (1b) általános képletű, üj imidazo- és triazolo-l,4-benzo-diazepinek — amelyek képletében

R jelentése (b) általános képletű csoport, vagy az alábbi általános képletű csoportok bármelyike: —O—X—(20—01*4 —O-X-CO—R5 —O—Y—Rg —CO--OR4 —CO—R3;

R, jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport;

R2 jelentése helyettesít eteden, vagy egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom;

R, jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, a nitrogénatomon 1—3 szénatomos alkilcsoporttal diszubsztituált 1—5 szénatomos amino-alkil-csoport vagy 8-metil-8-azabiciklo [3.2.1] oktilcsoport;

Rj jelentése (c) vagy (d) általános képletű csoport; jelentése (e) általános képletű, vagy (f) képletű ftálimido-, illetve (g) képletű szukcinimklocsoport;

R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy egyikük hidrogénatom és a másik piridil-(l—4 3zénatomos)alkilcsoport vagy ß-hidroxi-etilcsoport, vagy (i) vagy 0) általános képletű csoport, valamint abban az esetben, ha R egy —O— X—CO—Rj általános képletű csoportot jelent, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonilmetil-csoport vagy (k) általános képletű csoport is lehet; R, és R10 egyike hidrogénatom, és a másik, vagy mindkettő 1—4 szénatomos alkilcsoport, azonkívül — a nitrogénatommal együtt amelyhez kapcsolódnak — olyan 6-tagü, telített gyűrűt alkotnak, amely egy további heteroatomként oxigénatomot vagy metil-iminocsoportot tartalmaz;

Ru jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R12 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport;

R,3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R14 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

A és B jelentése nitrogénatom vagy B nitrogénatom és A hidrogénatomot viselő szénatom;

D egy — (CHj) - általános képletű csoport;

Q jelentbe oxigén- vagy kénatom, valamint hidrogénatomot viselő nitrogénatom lehet;

E jelentése oxigén- vagy kénatomot, egy Ru szubsztituenst viselő nitrogénatomot, metilénhidat vagy egy vegyértékvonalat;

X jelentése 1—5 szénatomos alkilénlánc;

Y jelentése 2—5 szénatomos alkilénlánc;

Z jelentése egy vegyértékvonal vagy metilén-oxi-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17