197011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo- és triazolo-1,4-benzodiazepinek előállítására

29

197 011

30

csoport, ahol az oxigénatom a benzolgyűnlhöz kapcsolódik; ni értéke 2 vagy 3; n értéke 0 vagy 1 —

adott esetben alkil-halogenidekkel alkotott kvaterner-származék formájában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése —O—X—CO— OR4 általános képletű csoport, amelyben R4 1—4 szénatomos alkilcsoport, egy (11) általános képletű vegyületet — A, B, R, és R2 a fenti jelentésű — egy

(III) általános képletű vegyülettel — halogén klórvagy brómatom, X a fenti jelentésű, és R'41—6 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk, vagy

b) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése:

—Q—Y—R6 általános képletű csoport, amelyben Rfi a fenti jelentésű, egy (II) általános képletű vegyületet — A, B, R, és R2 a fenti jelentésű — egy (VI11) általános képletű vegyülettel — Y és R^ a fenti és a halogén előnyösen klóratom — vagy savaddíciós sójával reagáltatunk, vagy

c) olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R —COOR., általános képletű csoport, amelyben R4 1—4 szénatomos alkilcsoport, egy (XI) általános képletű benzodiazepin-2- tiont — a képletben R az itt megadott és R2 a fenti

ca) az imidazolgyűrű kialakítására egy, az tn-helyzetben adott esetben metil- vagy etil-helyettesített propargil-aminnal reagáltatunk, majd ciklizálunk, vagy

eb) a triazolgyűrű kialakítására hidrazin-hidráttal, majd egy ortoalkán savészterrel vagy közvetlenül egy megfelelő alkánsavhidraziddal reagáltatunk, majd kívánt esetben

(i) egy kapott (la) általános képletű vegyületet (Ib) általános képletű vegyületté redukálunk, és/vagy

(ii) egy a) vagy c) eljárással kapott alkilésztert szabad savvá hidrolizálunk,

a savat vagy az észtert kívánt esetben (VI) vagy (VII) általános képletű aminnal — R7, R„, E és R,2 a fenti — amidáljuk, az amidot kívánt esetben nitrillé dehidratáljuk, és a kapott 8-ciano-intermediert alkanolos sósavval imidsav-észter-hidrokloriddá alakítjuk, amelyet egy H2—N—(CH2)t—CRI3RI4—NII2 általános képletű diaminnal — k értéke 1 vagy 2, Rn és R14 a fenti — reagáltatunk, vagy

(iii) az a) vagy c) eljárással kapott (la) általános képletű alkilésztert olyan amiddá alakítjuk, amelynek képletében R jelentése olyan —Z—CONHRJ, általános képletű csoport, amelyben Rg a (I- vagy yhelyzetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 2—10, illetve 3—11 szénatomos alkilcsoport, azt szulfmllkioriddal gyűrűzárűsra késztetjük, és kívánt esetben a gyűrűben levő oxigénatomot tionálással előnyösen foszfor-pentaszulfíddal kénatomra kicseréljük,

kívánt esetben egy kapott vegyületet alkÜ-haloge - niddel kvaterner származékává alakítunk.

(Elsőbbsége: 1986. 07. 25.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (la), illetve

a általános képletű vegyületek előállítására, ameképletében

A és B jelentése nitrogénatom, vagy A jelentése nitrogénatom és B egy hidrogénatomot viselő szénatomot jelent;

R, jelentése metil-csoport;

R2 jelentése 2-klór-fenil-csoport;

R jelentése (a), (b), —O—X—CO—OR4)—O— X-CO-R5, -O-Y—Rg, —CO—OR, vagy —CO—Rj általános képletű csoport, amelyekben az egyes szimbólumok definíciója:

— ha R egy —O—X—CO—OR4 általános képletű csoportot jelent, akkor X jelentése 1—3 szénatomos alkilénlánc, és R4 jelentése a hidrogénatom és 1—4 szénatomos ulkilcsojíort kivételével az 1. igénypontban megadott;

— ha R egy—O—X—CO—R, általános képletű csoportot jelent, akkor X jelentése 1—3 szé natomos alkilénlánc, és R5 egy (c) általános képletű csoport, amelyben R7 és R„ hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsopor tot szimbolizál,

— vagy R7 jelentése hidrogénatom és R„ egy morfolino-csoporttai szubsztituált 2—3 szénatomos alkilcsoport;

— vagy Rj jelenthet egy (d) általános képletű csoportot, amelyben E jelentése oxigénatom, nietilcsoportot viselő nitrogénatom vagy metilénhíd, és amelyben ha E metilénhíddal azonos, RI2 etoxi-karbonil-csoportot jelent; — ha R egy —O—Y—R6 általános képletű csoportot jelent, akkor Y jelentése 2 vagy 3 szénatomos alkilénlánc és R^ jelentése ftálimidocsoport, vagy egy (e) általános képletű csoport, ahol R9 és R10 egyike hidrogénato-. mot, másika, vagy mindkettő 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy (e) jelentése morfolinocsoport;

— ha R egy —CO—OR, általános képletű csoportot jelent, akkor R4 jelentése a hidrogénalom, valamint t—4 szénatomos alkilcsoport kivételével az 1. igénypontban megadott;

— ha R egy —CO— R5 általános képletű csoportot jelent, akkor Rs jelentése egy (c) általános képletű csoport, amelyben R7 egyenlő hidrogénatommal és R„ jelentése (1) képletű morfolino-etil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport;

— ha R egy (b) általános képletű csoportot jelent, akkor Z egy vegyértékvonalat szimboli zál és D definíciójában n értéke 0, továbbá R,3 és R14 metilcsoportot jelent;

— ha R egy (a) általános képletű csoportot jelent, akkor X jelentése metilén- vagy etilén híd,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

(Elsőbbsége: 1987. 07. 24.)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18