197011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo- és triazolo-1,4-benzodiazepinek előállítására

25

197 011

26

d) Injekciós oldat

Összetétel:

(la) vagy (1b) általános képletű

hatóanyag 1,0 mg

nátrium-klorid 45,0 mg

injekciós minőségű

desztillált vízzel 5 ml-re kiegészítve

Előállítás:

A hatóanyagot saját pH-ján, vagy adott esetben 5,5—6,5 ph-tartományban, vízben feloldjuk és annyi nátrium-kloridot adunk hozzá, hogy izotóniás oldatot kapjunk. Az oldatot ezután pirogénmentesre szűrjük, aszeptikus körülmények között ampullába töltjük, végül sterilizáljuk és leforrasztjuk. Az ampullák 1, 5 és 10 mg hatóanyagot tartalmaznak.

e) Kúp

Összetétel:

(la) vagy (lb) általános képletű hatóanyag 4,0 rész

kakaó vaj

olvadáspont: 36—37 *C) 1200,0 rész

kamaubaviasz 5,0 rész

Előállítás:

A kakaóvajat és a kamaubaViaszt megömlesztjük és 45 °C hőmérsékleten hozzáadjuk a hatóanyagot, majd addig keverjük, amíg tökéletes diszperziót kapunk. A keveréket ezután megfelelő méretű formába öntjük, és a kúpokat célszerűen csomagoljuk.

f) Jnhaldciós oldat Összetétel: (1)

(la) vagy (Ib) általános képletű hatóanyag 500 mg

nátrium-edetát

(etílén-diamin-tetraecetsav sója) 50 mg

benzalkónium-klorid 25 mg

nátrium-klorid 880 mg

desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítve

Előállítás:

A víz 96%-ában egymás után feloldjuk a nátriumedetátot, benzalkónium-kloridot, nátrium-kloridot és a hatóanyagot, majd a maradék vízzel feltöltjük. Az éles, tiszta oldatot ezután 20 ml-es cseppentős üvegekbe töltj ük. Egy adag (20 csepp, 1 ml) 5 mg hatóanyagot tartalmaz.

Összetétel: (2)

(la) vagy (lb) általános képletű hatóanyag 500 mg

nátrium-klorid 820 mg

desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítve

Előállítás:

A vízmennyiség 96%-ában egymás után feloldjuk a hatóanyagot és a nátrium-kloridot, majd a maradék

vízzel az oldatot 100 ml-re kiegészítjük. Az oldatot ezután egy dózist tartalmazó (4 ml) üvegekbe töltjük, amelyekben ilyen módon 20 mg hatóanyag található.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (lu), illetve (lb) általános képletű, űj imidazo- és triazolo-l,4-benzo-diazepinek — amelyek képletében

R jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, ciano-(l—4 szénatomos)alkoxi-csoport, vagy az alábbi általános képletű csoportok bármelyi ker

—o-x-co-or4-O-X-CO-Rj

_Ö-Y-RÍ-CO-OR4-Cö-R5;

R, jelentése 1—3 szénatomos alkiiesoport;

R2 jelentése helyetlesítcllen, vagy egy halogén atommal helyettesített fenilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom;

R, jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, a nitrogénatomon 1—3 szénatomos al kilcsoporttal diszubszlituált 1—5 szénatomos amino-alkil-csoport vagy 8-mctil-8-aza biciklo[3.2.1]oktilcsoport;

Rj jelentése (c) vagy (d) általános képletű csoport; R<j jelentése (e) általános képletű, vagy (f) képletű ftálimido-, illetve (g) képletű szukcinimidocsoport;

R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkiiesoport, vagy egyikük hidrogénatom és a másik piridil-(l—4 szénatomos)alkilcsoport vagy ß-hidroxi-etilcsoport, vagy (i) vagy (j) általános képletű csoport, valamint abban az esetben, ha R egy —O— X—CO—Rs általános képletű csoportot jelent, (1—4 szénatomos alkoxi)-karboniI-metil-cso port vagy (k) általános képletű csoport is lehet; R<, és R10 egyike hidrogénatom és a másik, vagy mind kettő 1—4 szénalomos alkiiesoport, azonkívül — a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak — olyan 6 tagü, telített gyűrűt alkotnak, amely egy további heteroatomként oxigénatomot vagy metil-iminocsoporíot tartalmaz;

Ru jelentése 1—4 szénatomos alkiiesoport vagy piridilcsoport;

R12 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport;

Ru jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkiiesoport;

R14 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkiiesoport;

A és B jelentése nitrogénatom vagy B nitrogénatom és A hidrogénatomot viselő szénatom;

D egy —(CHj)n— általános képletű csoport;

Q jelentése oxigén- vagy kénatom, valamint hidrogénatomot viselő nitrogénatom lehet;

E jelenthet oxigén- vagy kénatomot, egy Ru szubsztituenst viselő nitrogénatomot, metilénhidat vagy egy vegyértékvonalat;

X jelentése 1—5 szénatomos alkilénlánc;

Y jelentése 2—5 szénatomos alkilénlánc;

Z jelentése egy vegyérték-vonal vagy metilén-oxi-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

'55

60

65

16