197011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo- és triazolo-1,4-benzodiazepinek előállítására
23 197 011 24 pholin), 4,18 (d, 1H, —CH2— A/B System JAn 12 Hz), 4,45 (s, 2H, -CH2-), 5,54 (d, 1H, -CH2- A/B System JAD 12 Hz), 6,73 (d, 1H, arom., J 3 Hz), 7,00-7,72 (m, 6H, aram. 1 >NH). 43. sz. 'H-NMR (CDCIj, TMS Int.) 5 2,59 (s, 3H, —CH3), 3,36—3,79 (m, 8H, —CH2— Morpholin), 4,17 (d, 1H, —CH2-, A/B System JAB 12 Hz), 4,67 (s, 2H, —CH2—), 5,1 (d, 1H, —CH2— A/B System JAI) 12 Hz), 6,75 (d, 1H, arom. J 3 Hz), 7,11-7,70 (m, 6H, arom). 44. sz. 1 H-NMR (CDCIj, TMS int.) 5 1,27 (t, 3H, -OH, J 7 Hz), 1,43—2,11 (m, 4h, Piperidin), 2,34—3,45 (m, 3H, Piperidin), 2,61 (s, 3H, -CH3), 3,61-4,43 (m, 2H, Piperidin), 4,18 (q, 2H, —CH2—O—), 4,18 (d, 1H,— CH2- A/B System JA1) 12Hz),4,65(s,2H, -CH2-), 5,52 (d, 1H, -CH2- A/B System JAD 12 Hz), 6,75 (d, 1H, arom. J 3 Hz), 7,11-7,68 (m, 6H, arom.). 45. sz. 'H-NMR (CDClj, TMS int.) 6 1,09,1,13 (t, 6H, —CHj), 2,60 (s, 3H, -CH3), 3,31 (m, 4H, -CH2- N—), 4,18 (d, 1H, —CH2— A/B System JAn 12 Hz), 4.65 (s, 2H, -CH2-), 5,50 (d, 1H, -CH2- A/B SystemJAB 12Hz), 6,72(d, lH.arom. J3Hz),7,10-7.65 (m, 6H, arom.). A 3. táblázatban felsorolt vegyületek NMR-spektrumai (5, ppm). 54. sz. ■H-NMR (CDClj, TMS int.) 6 2,36 (d, 3H, J “ <2 Hz), 2,54 (m, 4H, > N-CH2-MorphoIin), 2.77 (t, 2H, J - 6 Hz, > N-CH2-CH20-); 3,72 (m, 4H, —OCH2—Morpholin), 4,02 (d, 1H, -CH2 A/B System JA1J 12 Hz), 4,08 (t, 2H, J = 6 Hz,-0-CH2-CH2N <), 5,26 (d, 1H, -CH2-A/BSystem JA„ 12 Hz), 6,87 (qu., 1H, J - <2Hz, CH=), 6,91-7.78 (m, 8H, arom.). 60. sz. ■H-NMR (CDClj, TMS int.) 6 1,24 [s, 6H I (CH3)2=<p)] 2,63 (s, 3H, -CH3), 3,38 (s, 3H, «N-CHj-, >NH), 4,08 (d, 1H, -CHj-A/BSystem JAB 13 Hz), 4,67 (s, 2H, -OCH2-), 5,44 (d, 1H—CH2—A/B—System JAB 13 Hz), 6,85-7,71 (m, 8H, arom.). 64. példa A találmány szerinti eljárással előállított (la), illetve (!b) általános képletű dj vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása: (más adat hiányában a mennyiségek tömegrészt jelentenek) a) Tabletta A tabletta az alábbi alkotórészeket tartalmazza: (la) vagy (Ib) általános képletű hatóanyag 0,020 rész szterinsav 0,010 rész dextróz 1,890 rész összesen: 1,920 rész Előállítás: Az anyagokat ismert módszerrel összekeverjük, és a keverékből 1,92 g tömegű tablettákat préselünk, amelyeknek hatóanyagtartalma 20 mg. b) Kenőcs A kenőcs az alábbi alkotórészekből áll: (la) vagy (lb) általános képletű hatóanyag 50 mg Neribas kenőcs (kereskedelmi áru, forgalmazza a Scherax cég) 10 g-ra kiegészítve Előállítás: A hatóanyagot 0,5 g alapkenőccsel eldörzsöljük, majd az alapkenőcs többi részét 1 g-os részletekben ügy adjuk az elegyhez, hogy minden hozzáadott rész után alaposan összedolgozzuk. Ilyen módon 0,5% hatóanyagtartalmd kenőcsöt kapunk. A hatóanyag eloszlását az alapkenőcsben mikroszkópos vizsgálattal ellenőrizzük. c) Krém összetétel: (la) vagy (Ib) általános képletű hatóanyag 50 mg Neribas kenőcs (Scherax által forgalmazott kereskedelmi áru) 10 g-ra kiegészítve Előállítás: A hatóanyagot 0,5 g krémalapanyaggal eldörzsöljük, majd 1 g-os részletekben hozzáadva a krémalapanyag többi részét, minden részlet után mozsártörővei alaposan összedolgozzuk. Ilyen módon 0,5% hatóanyagtartalmd krémet kapunk. A krémben a hatóanyag eloszlását mikroszkópos vizsgálattal ellenőrizzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
