197010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzimidazol és pirrolo-benzoxazol-származékok valamint az ezeket tartalmazó gyógyszekészítmények előállítására
17 197 010 18 lás közben, egy órán át. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 15 ml vízben oldjuk, többször extraháljuk éterrel, a vizes fázist nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, majd többször extraháljuk etil - acetáttal, az egyesített etil-acetáios extraktumokat vákuumban erősen bepároljuk és az így keletkezett kristályos anyagot szűrjük. 0,32 g cím szerinti vegyületet nyerünk, amely 194—196 ‘C-on olvad. 27, példa 2-propil-7-metil-6.7-dihidro-3H. 5H- pirrolol 2,3-fjbenzimidazol-6-on 1,50 g (4,9 mmől), a 10. példában leírtak szerint előállított vegyüietet 30 ml 69%-os kénsavban egy órán át melegítünk, 60 'C fürdőhőmérsékleten. Ezután jégre öntjük, 2 n vizes ammóniaoldattaí semlegesítjük, a kivált csapadékot szűrjük és etil-acetátmefanol elegyből átkristályosítjuk. így 0,70 g (62%) cím szerinti vegyüietet nyerünk, amely 235—238 °C-on olvad. 28. példa 2’-Hexil-spiro[ciklopentdn-l, 7'-6\ 7'díhidro-3'H, 5’H-pirroIo[2 ’, 3 benzimidazolJ-6 ’-on 2,7 ml (0,02 mól) n-heptanolt 3 órán át szobahőmérsékleten keverünk nátrium-hidrcgén-szulfít-oldattal, a kivált terméket leszívatjuk és 100 ml etanolban 4,3 g (0,02 mől) 5’,6’ - diamino -splrofciklopentán- 1,3’ -2’,3’-dihidro-indol] -2’-on jelenlét ében 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, miközben az oldaton levegőt vezetünk át. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó terméket víz és ammónium-hidroxid elegyével digeráljuk, majd oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (Kieseigel 60, diklórmetán:metano!os atnmőniutn-hidroxid-oldat — 95:5). A cím szerinti vegyület 2 g mennyiségét kapjuk (kitermelés 32%), ami 148 °C-on zsugorodik és 251—252'C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képietű vegyületek — a képletben R.! hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, Rj 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált karbonilcsoport vagy az R, szubsztituenssel és a kapcsolódó szénatommal együtt egy 3—6 szénatomos cikloalkiléncsoportot alkot. T oxigénatom, R3 hidrogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, 1—4 szénatomos alkil-merkapto-csoport, aminocsoport, 1—8 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkenilcsoport, (1—4 szénatomos) alkoxi-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, karboxi-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, (1—4 szénatomos) alkoxikarbonil-(l—4 szénatomos alkiil-csoport, trifluor-metil-csoport, vagy piridil-karbonil-amino-csoport, K oxigénatom vagy >N—R5 általános képietű csoport, ahol \i hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — és íautomeijeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (Vil’) általános képietű vegyüietet — melyben R1( R2, X és T a tárgyi körben megadott jelentésű és A amino- vagy nitrocsoport — egy’ (VHF) általános képietű vegyülettel — melyben R_, a tárgyi tőrben megadott Z jelentése hidrogénatom, hidroölcsoport vagy valamilyen könnyen ichnsfthalő csoport — reagálhatunk és ciklizálunk, illetve abban az esetben, ha A nitrocsopoiíot képvisel, a reagáltatást követően, redukálunk, majd cikíizálunk; vagy b) abban az esetben, ha R, hidroxilcsoport, merkaptocsoport vagy aminocsoport, valamely (Vll) általános képietű vegyüietet — melyben X, R,, R2 és Tjelentése a tárgyi körben megadott egy karbonil- vagy tiokarbonil-csoportot és 2 kilépőcsoportot tartalmazó vegyülettel, előnyösen íoszgénnel vagy tiofoszgénnel, vagy egy halogén-dánnai ciklizálunk; vagy c) abban az esetben, haX >N— R5 általános képle!ű csoport, melyben R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, valamely (II) általános képietű vegyüietet egy’ (111’) általános képietű vegy ülettel — ahol R:, R2 T és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű és Y hidroxilcsoport vagy egy könnyen lehasítható csoport — nehezünk, az intermediert redukáljuk és ciklizálunk, majd kívánt esetben egy kapott olyan (I) általános képietű vegyüietet, ahol R, jelentése 1—4 szénatomos alkoxi csoporttal szubsztituált karbonilcsoport, dekarboxilezünk és/vagy kívánt esetben egy kapott olyan (í) általános képietű vegyüietet, amelyben R, jelentése merkaptocsoport, alkilszünk, vagy egy olyant, melyben R3 aminocsoport, acilezünk, vagy egy olyan (I) általános képietű vegyüietet, ahol R3 jelentése karboxi (1—4 szénatomos aikil)-csoport, észterezünk. (Elsőbbsége: 1986. 09. 04.) 2. Eljárás az (I) általános képietű vegyületek — a képletben R, hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, Rs 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált karbonilcsoport vagy az R, szubsztituenssel és a kapcsolódó szénatommal együtt egy’ 3—6 szénatomos cikíoalkiléncsoportot alkot, T oxigénatom, Rj hidrogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsopo?t, 1—4 szénatomos alkil-nierkapto-csoport, aminocsoport, 1—8 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 3—6 szénatomos ctkloalkenilcsoport, trifluoi •• metii-csoport, vagy piridíl-karbonil-amino-csoport, X >N—R, általános képietű csoport, ahol R5 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — és tautomeijeik előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
