197007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c]-l,5-naftiridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
31 197 007 32 sítjük és bepároijuk. így 7,97 g szilárd anyagot nyerünk, amelyet éterben eldörzsölünk, szűrünk, majd vákuumban 40 "C hőmérsékleten szárítunk. Az így kapott termék olvadáspontja 176—178.JC. Elemzési eredmények a C20H17ClN2O képlet alapján: számított: C 71,32; H 5,09; N8,32%; talált: C 71,29; H5,09; N 8,42%. 27. Példa 1 -f(4-Klőr~fenil)-acetil]-l, 2,3,4- tetrahidro-benzo[c]-l, 5-naftiridin előállítása 40 ml jéghideg 4 - klór - fenil - acetil - kloridhoz hozzáadunk 8,11 g 1,2,3,4 - tetrahidro - benzojc] -I, 5 - naftiridint. A szuszpenxiót éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Azután a szuszpenzióhoz vízmentes dietil-étert adunk, és 2 órán át keverjük. A szilárd anyagot vákuumban kiszűrjük, 175 ml vízben oldjuk, 50%-os nátrium - hidroxid - oldattal meglúgosítjuk, majd a vizes elegyet 300 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szűrjük, majd olajjá pároljuk be. Az olajat nagy nyomású folyadékkromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, eluensként 150 ml/perc áramlás: sebességű etil-acetátot alkalmazunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és olajjá pároljuk be. Az olajat vízmentes éterrel eldörzsölve II, 54 g kristályos terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 114—116 °C. Elemzési eredmények a C20H17ClN2O képlet alapján: számított: C 71,32; H 5,09; N 8,32%; talált: C 70,92; H 5,29; N8,15%. 28. Példa I-[(2-Metoxi-fenil)-acetil]-l, 2,3,4- tetrakidro-benzofcj-l, 5-naftiridin előállítása 35 ml jéghideg 2 - metoxi - fenil - acetil - kloridhoz 8,10g 1,2,3,4- tetrahidro-benzojc] -1,5 -naftiridint adunk. A szuszpenziót éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vízmentes dietil-étert adunk hozzá, és további 2 órán át keverjük. A szuszpenzióbdl a szilárd anyagot vákuumszűréssel elkülönítjük, vízben oldjuk, majd 50%-os nátrium-hidroxid-oldaítal meglúgcsftjuk. A vizes elegyet összesen 500 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szűrjük, majd olajjá pároljuk be. A kapott olajat nagy nyomású folyadékkromatográfiás eljárással szilíkagélen tisztítjuk, eluensként 150 ml/perc áramlási sebességű etil-acetátot alkalmazunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, és olajjá pároljuk be. Az olajat dietil-éterrel eldörzsölve kristályokat nyerünk. Ezt az anyagot 50 ml etil-acetátból átkristályosítva 5,40 g kristályos terméket nyerünk. Op.: 108—111 °C. Elemzési eredmények a C2IH20N2O2 képlet alapján: számított: C 75,88; H 6,06; N 8,43%; talált: C 75,71; H6,ll: N 8,63%. 29. Példa 1 -[(4-Metoxi-fenil)-aceti!]-l, 2,3,4- tetrahidro-benzo[c]-l, 5-naftiridin előállítása 40 ml jéghideg 4 - metoxi - fenil - acetil - kloridhoz 10,Og 1,2,3,4-tetrahidro-benzo[c] -1,5-naftiridint adunk. A szuszpenzidt éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízmentes dietil-étert adunk hozzá, és további 2 órán át keverjük. A szilárd anyagot vákuumszűréssel kiszűrjük, vízben oldjuk, majd 50%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A vizes elegyet 700 ml diklór-metánnal extraháljuk, és a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szántjuk, vákuumban szűrjük, majd olajjá pároljuk be. A kapott olajat nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, eluensként 150 ml/perc áramlási sebességű etil-acetátot alkalmazunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és olajjá pároljuk be. A kapott olajat dietil-éíerrel eldörzsölve kristályos terméket nyerünk. Op.: 69-7rC. Elemzési eredmények a C21Il20N2O2 képlet alapján: számított: C 75,88; H6,06; N 8,43%; talált: C 75,83; H6,09; N 8,37%. 30. Példa l-(2-Tienil)-acetil-1,2,3,4-tetrahidrobenzo[c]-l, 5-naftiridin előállítása 40 ml jéghideg 2 - tienil - acetil - kloridhoz 10,00 g 1,2,3,4 - tetrahidro - benzo[c] - 1,5 - naftiridint adunk. A szuszpenziót éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízmentes dietil- étert adunk hozzá, és további 3 órán át keverjük. Ezután a szilárd anyagot vákuumban kiszűrjük belőle, vízben oldjuk, az oldatot 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes elegyet 700 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szűrjük, majd olajjá pároljuk be. A kapott olajat nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, eluensként 150 ml/perc áramlási sebességű etil-acetátot alkalmazunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és olajjá pároljuk be. Az olajat vízmentes dietil-éterrel eldörzsölve 8,90 g kristályos terméket nyerünk. Op.: 102—103 °C. Elemzési eredmények a ClgH16N2OS képlet alapján: számított: C 70,10; H 5,23; N 9,08%; talált: C 70,04; H 5,34; N 9,00%. 31. Példa I-(3- Tienil)-acetil-1,2,3,4-terahidrobenzo[c]-l, 5-naftiridin előállítása % 35 ml jéghideg 3 - tienil - acetil - kloridhoz 8,12 g 1,2,3,4 - tetrahidro - benzo[c] - 1,5 - naftiridint adunk. A szuszpenziót éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízmentes étert adunk hozzá, és a / 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
