196999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-imidazo-pirrolo-piridin-, -kinolin-, -tieno- és furo[2,3-b] piridin-, -tieno- és furo[3,2-b]-piridin származékok előállítására és hatóanyagként e vegyületek szűkebb körét tartalmazó herbicid készítmények
31 196 999 32 Tieno[3,2-b]piridin - 5,6 - dikarbonsav - dimetil - észter előállítása Az eljárást a (t) reakcióvázlattal szemléltetjük. 177 g (0,975 mól) (3 - tiofenil) - karbamldsav - izopropil - észtert 1,2 liter metanol és 200 g nátrium-hidroxidot tartalmazó 2,8 liter víz eíegyében feloldunk, és az elegyet visszafolyató hűtés alkalmazásával 4 órán keresztül forraljuk. A metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a lehűtött reakcióelegyet 5 liter éterrel több részletben kirázzuk. Az extraktumokat vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd víztelenítjük. Az egyesített extraktumok bepárlása csökkentett nyomáson az olajszerű 3-amino-tiofént eredményezi, amit 57%-os nyershozammal kapunk meg. A 3-amino-tiofént 500 ml metanolban újra feloldjuk, az oldatot jeges fürdővel lehűtjük, majd cseppenként 80 g (0,50 mól) acetilén-dikarbonsavdimetil-észtert adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 óra 30 percen keresztül keveijük, ezután a metanolt csökkentett nyomáson lehajtjuk és az elegyhez oldószerként 1,2-diklór-etánt adunk. Az utóbbi oldószert is elpárologtatjuk s így 3 - tienil - amino - butén - dikarbonsav - dimetil - észtert kapunk olajszerű anyag formájában. Vilsmeier-reagenst készítünk 86 g (0,56 mól) foszfor-oxí-kloridnak 41 g (0,56 mól) 200 ml 1,2- diklór-etánban feloldott, 5 °C-ra hűtött dimetil-formamidhoz történő óvatos, cseppenként! hozzáadagolásával. A reagenst szobahőmérsékleten 1 óra 40 percen keresztül keveijük, 100 ml 1,2-diklóretánnal felhígítjuk, 5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd az előzők szerint előállított dikarbonsav-dimetíl-észter 400 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát a Vilsmeier-reagenshez cseppenként hozzáadagoljuk, 25 perc leforgása alatt, 5 ”C hőmérsékleten. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután 15 percre szobahőfokra emeljük, majd azt követően visszafolyató hűtés mellett további 2 óra 25 percen keresztül forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet közvetlenül egy szilikagél töltetű kromatográfiás oszlopra bocsátjuk. 35,7 g (15%-os kitermelés) tieno[3,2-£>]piridín - 5,6 - dikarbonsav - dimetil - észtert kapunk, amelynek olvadáspontja hexán/ etil-acetát elegyből való átkristálvosítás után 124—125,5 °C. Az anyag egy újabb részletét (10,3 g) 121—124 "C olvadásponttal nyerjük ki; ez így a (3 - tiofenil) - karbamidsav - izopropil - észterből kiinduló szintézis összhozamát 19%-ra emeli. 19. példa 20. példa Tieno[3,2-b]piridin - 5,6 - dikarbonsav - dimetil - észter előállítása A példa szerinti eljárást az (u) reakcióvázlattal szemléltetjük. 170 ml tömény kénsavhoz szobahőmérsékleten, keverés közben 17,5 g (0,103 mól) 3 - acetil - aminő - 2 - forrni! - tiofént kis részletekben hozzáadagolunk. Az elegyet 30 percre 50’C-ra hevítjük, majd lehűtjük és jég/víz elegyre öntjük. Fölöslegben vett nátrium-acetáttal való semlegesítés után az elegyet 2 liter éterrel egyszerre kirázzuk. A szerves fázist víztelenítjük vízmentes nátrium-szulfát alkalmazásával; egy sötétvörös, sűrűnfolyó anyagot kapunk, amely 3 - amino - 2 - formil - tiofénből áll. 13 ml acetilén - dikarbonsav - dimetil - észter (DMAD) 5 ml ecetsawal készült oldatához 5 ml píperidint, 100 ml díklór-metánt és 100 ml toluolt elegyítünk, s az így kapott elegyet az előbbi reakció termékeként nyert 3 - amino - 2 - formil - tiofénre öntjük, s a kapott elegyet éjszakán át keverjük. A diklór-metánt desztillációval eltávolítjuk, majd az elegyet 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után további 13 ml DMAD-t adunk a rendszerhez, és a reakcióelegyet újból forrásba hozzuk és további 7 és fél órán át visszafolyató hűtés mellett forraljuk. Szobahőmérsékleten való 60 órai állás után az oldószereket elpárologtatva a termék tieno[3,2-6]piridin - 5,6 - dikarbonsav - dimetil - észtert kromatográfiás úton elkülönítjük, eluálószerként bexán/etil-acetát elegyet alkalmazva. Op.: 124—125 °C. 21. példa T:eno[3,2-b]piridin -5,6 - dikarbonsav előállítása Az eljárást az (x) reakcióvázlattal szemléltetjük. 1,8 g (0,0149 mól) tieno[3,2-Z?]piridin - 5,6 - dikarbonsav - dimetil - észtert adunk és az elegyet 20 órán keresztül 60'C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, jeges fürdő segítségével lehűtjük és tömény sósav hozzáadásával megsavanyítjuk, a kivált tieno[3,2-ö]piridin-5,6- dikarbonsav csapadékot leszűrjük és éjszakán keresztül szárítjuk; 93%-os kitermeléssel 3,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 330 °C fölött van. 22. példa 5 - (4 - Izopropil -4 - metil - 5 - oxo -2- imidazolin - 2 -il) - tieno[3,2-bJpiridin -6 -karbonsav előállítása A példa szerinti eljárást az (aa) reakcióvázlattai szemléltetjük. 2,5 g (0,011 mól) tieno[3,2-í>jpiridin - 5,6 - dll' arbonsavat 25 ml ecetsavanhidriddel elegyítünk, az elegyet lassan 85 °C-ra melegítjük, s e hőmérsékleten tartjuk 1 órán keresztül. Ezután az elegyet lehűtjük, leszűijük, a szűrőn levő anyagot dietiléterrel mossuk; ily módon a kiindulási dikarbonsav anhidridjét 266—267 °C-on olvadó, szilárd anyag formájában kapjuk meg. A kapott anhidridet és 2,6 g (0,02 mól) 2 - amino - 2,3 - dimetil - butiramidot 70 ml tetrahidrofuránban feloldva egymással elegyítünk, s az elegyet szobahőmérsékleten 15 órán át keveijük. Visszafolyató hűtés melletti 2 órás forralás után a reakcióelegyet lehűtjük és 50 ml tetrahidrofuránnal meghígíljuk. A kivált szilárd 5 - [(1 - karbamoil - 1,2 - dimetil - propil) - karba-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
