196997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszk és hatóanyagként a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196 997 16 2 -{[3 - Metoxi - 4 - (2,2,2 - trifluor - etoxi) - pirid - 2 - il] - metil - tioj - benzimidazol előállítása 3 - metoxi - 2 - metil - 4 - (2,2,2 - trifluor - etoxi) - piridinből és 2 - merkapto - benzimidazol bői kiindulva, a 12. példa szerinti eljárással cfm szerinti vegyületet kapunk, kristályos formában, olvadáspontja 113-115 *C. NMR-spektrum (CDC13) 5; 3,97 (3H, s), 4,43 (2H, s), 4,46 (2H, q, J=8 Hz), 6,81 (1H, d, J=ó Hz), 7,09-7,30 (2H, m), 7,46-7,63 (2H, m), 8,29 (1H, d, J-6 Hz). 13. példa 14. példa 2 -([3 - Metoxi - 4 - (2,2,3,3,3 - pentafluor - propoxi) - pirid -2- il] - metil - tioj - benzimidazol előállítása 0,85 g 3 - metoxi - 2 - metil - 4 - (2,2,3,3,3 - pentafluor - propoxi) - piridin és 638 mg N - bróm - szukcinimid elegyét 70 ml szén-tetrakloridban 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, infravörös besugárzás mellett. A rcakcióelcgyct telített sóoldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 6 ml dietil-éterben azonnal oldjuk, majd 576 mg 2 - merkapto - benzimidazol és 1,9 ml 2 n nátrium-hidroxid 15 ml metanollal készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, bepároljuk, vizet adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot közel 0,5 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográiiás eljárással tisztítjuk és az anyagot izopropil-éter—etil-acetát elegyből átkristályosítjuk. 710 mg cím szerinti vegyületet kapunk, fehér kristályos formában, olvadáspontja 116,5—117,0 °C. NMR-spektrum (CDQ3) ö: 3,93 (3H, s), 4,41 (2H, s), 4,52 (2H, t, J—12 Hz), 6,81 (1H, d, 3=5,5 Hz), 7,05-7,3 (2H, m), 7,35-7,7 (2H, m), 8,27 (1H, d, 3=5,5 Hz), 12,52 széles s). 15. példa 2 -[13 - Metoxi - 4 - (2,2,3,3,3 - pentafluor - propoxi) - pirid - 2 - il] - metil - tioj - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazol előállítása 2 - merkapto - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazolból és 3 - metoxi - 2 - metil - 4 - (2,2,3,3,3 - pentafluor - propoxi) - piridinből kiindulva a 14. példa szerinti eljárással cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja izopropil-éterből való átkristályosítás után 127-128 *C. NMR-spektrum (CDC13) ö; 3,95 (3H, s), 4,42 (2H, s), 4,53 (2H, t, J=12 Hz), 6,89 (1H, d, J—5,5 Hz), 7,40 (Hl, dd, J-8 és 1,5 Hz), 7,59 (1H, d, J-8 Hz), 7,80 (1H, s-szerű), 8,29 (lH,d, 3=5,5 Hz). 16. példa 5 - Metoxi - 2 - {[3 - metoxi - 4- (2,2,2- trifluor - etoxi) - pirid -2- il] - metil - szulfinilj - benzimidazol előállítása 989 mg 5 - metoxi - 2 - [ [3 - metoxi - 4 - (2,2,2 - trifluor - etoxi - pirid - 2 - il] - metil - tio] - benzimidazolt 30 ml kloroformban oldunk, és az oldathoz jeges hűtés közben, 5 perc alatt cseppenként 503 mg m - klór - perbenzoesavat adunk, 8 ml kloroformban oldva. A reakcióelegyet telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd telített sóoldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. 712 mg cím szerinti vegyületet kapunk, halvány bamássárga por formájában, olvadáspontja 36—46 °C. NMR-spektrum (CDG3) b: 3,82 (6H, s), 4,33 (2H, q, J=8 Hz), 4,82 (2H, s), 6,70 (1H, d, J —36 Hz), 6,85-7,15 (III, széles), 6,92 (III, dd, J-9 és 2 Hz), 7,85 (III, széles), 8,12 (III, d, 3=6 Hz), 12,47 (széles s). 17. példa 2-([3- Metoxi - 4- (2,2,2- trifluor - etoxi) -pirid-2 - iljmetil - szulfinilj - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazol előállítása 2 - j [3 - metoxi - 4 - (2,2,2 - trifluor - etoxi) - pirid - 2 - il] - metil - tio] - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazolbó! kiindulva a 16. példa szerinti eljárással cfm szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja etil-acetát—hexán elegyből átkristályosítva 147—149 “C. NMR-spektrum (CDC13) 6: 3,80 (3H, s), 4,31 (2H, q, J=8 Hz), 4,88 (2H, s-szerű), 6,69 (1H, d, 3=5,5 Hz), 7,38-7,98 (3H, m), 8,07 (1H, d, J=5,5 Hz). 18. példa 2-{[3- Metoxi - 4 - (2, 2,2 - trifluor - etoxi) - pirid - 2 - il] - metil - szulfinilj - benzimidazol előállítása 2 - I [3 - metoxi - 4 - (2,2,2 - trifluor - etoxi) - pirid - 2 - il] - metil - tio] - benzimidazolból kiindulva a 16. példában ismertetett eljárással cím szerinti vegyületet kapunk. NMR-spektrum (CDC13) b: . 3,82 (3H, s), 4,31 (2H, q, J=8 Hz), 4,88 (2H, s), 6,70 (1H, d, J=6 Hz), 7,20-7,40 (2H, m), 7,49-7,73 (2H, m), 8,14 (1H, d, J=6 Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
