196997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszk és hatóanyagként a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

196 997

18

2-{13 - Metoxi -4- (2,2,3,3,3 - pentaftuor - propoxi) - pirid -2 - ilj - metil - szulfinifj - benzimidazol -1/4 Hj O előállítása

2 - {[3 - metoxi - 4 - (2,2,3,3,3 - pentafluor - propoxi) - pirid - 2 - il] - metil - tio] - benzimidazolból kiindulva a 16. példa szerinti eljárással cím szerinti vegyületet kapunk, fehér por formájában, olvadáspontja 59—65 "C.

NMR-spektrum (CDG3) 6:

3,79 (3H, s), 4,37 (2H, t, J—12 Hz), 4,83 (2H, s-szcrű), 6,69 (111, d, J-5,5 IIz), 7,27 (211, m), 7,57 (2H, m), 8,10 (1H, d, J-5,5 Hz).

19. példa

20. példa

2-{[-Metoxi -4 - (2,2,3,3,3 - pentafluor - propoxi) - pirid -2- il] - metil - szulfinilj - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazol előállítása

2 - {[3 - metoxi - 4 - (2,2,3,3,3 - pentafluor - propoxi) - pirid - 2 - ilj - metil - tio) - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazolból kiindulva, a 16. példa szerinti eljárással cfm szerinti vegyületet kapunk, halvány barnássárga por formájában, olvadáspontja 52—56 °C.

NMR-spektrum (CDC1,) 5:

3,83 (3H, s), 4,39 (2H, t, J = 12 Hz), 4,79 (1H, d, J—14 Hz), 4,87 (1H, d, J=14 Hz), 6,74 (1H, d, J-5,5 Hz), 7,4-8,1 (3H, m), 8,13 (1H, d, J-5,5 Hz).

21. példa

Tabletta előállítása (1) 6. példa szerint előállított 200

vegyület 50 mg

(2) kukoricakeményítő 20 mg

(3) laktdz 65,2 mg

(4) mikrokristályos cellulóz 60 mg

(5) tiszta, vízmentes kovasav 1,8 mg

(6) magnézium-sztearát 3,0 mg

200 mg/tabletta

Az (1), (2) és (3) komponenst összekeverjük, hozzákeverjük a (4), (5) és (6) komponens felét. A keveréket szárító granulátorral (Roller Compacter, Freund Industrial, Co., Ltd., Japán) préseljük és formáljak. A kapott henger alakü granulátumot mozsárban szétzúzzuk, 1,41 mm lyuk méretű szitán szitáljuk, a kapott granulátumhoz hozzáadjuk a (4),

(5) és (6) komponens másik felét, és összekeverjük Az elegyet ezután forgó tablettázógépen (Kikusui Seisakusho Ltd., Japán) 200 mg-os tablettává préseljük.

Kapszula előállítása

(1) 9. példa szerint előállított

vegyület 30 mg

(2) kukoricakeményítő 40 mg

(3) laktóz 74 mg

(4) hidroxi-propil-cellulóz 6 mg

(5) víz (0,1 ml)

150 mg/kapszula

22. példa

Az (1), (2), (3) és (4) komponenst összekeverjük. A kapott keverékhez vizet adunk. A keveréket gyúrjuk, majd 40'C-ori vákuumban 16 órán ál szárítjuk. A száraz masszát mozsárban aprítjuk, 1,41 mm lyuk méretű szitán szitáljuk. A kapott granulátumot zselatin kapszulákba (3-as számú) töltjük.

23. példa

Granula előállítása

(1) 18. példa szerint előállított

vegyület 30 mg

(2) kukoricakeményítő 80 mg

(3) mikrokristályos cellulóz 20 mg

(4) karboxi-metil-cellulózkalciumsd 10 mg

(5) hidroxi-propil-cellulóz 10 mg

(6) Pluronic F-68

(Asahi Denka Kogyo, Japán) 4 mg

(7) laktóz 46 mg

A fenti (1)—(7) komponenst összekeverjük. A kapott keverékhez vizet adunk. A nedves masszát extrudcrcn (Kikusui Seisakusho Ltd., Japán, szita lyukátmérője: 1,0 mm) extrudáljuk. A granulákat gömb alakúra formáljuk, megfelelő berenezéssel (Marumerizer, Fuji Paudal Ltd., Japán), majd 40 "C-on vákuumban 16 órán át szántjuk, végűi szitálással 0,35—1,41 mm átmérőjű granulákat kapunk.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű piridinszármazékok — a képletben

R1 jelentése hidrogénatom, iluoratom, metoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport,

R2 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport,

R3 jelentése adott esetben 2—8 fluoratommal szubsztituált 1—6 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 0 vagy 1 —

előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű vegyületet egy (111) általános képletű vegyülettel — a képletekben

5

10

15

20

•>5

30

35

40

45

50

55

60

10