196995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrokinilin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 196 995 10 8 - [2 - (N - ciklohexil - N - metilamino) - etoxi] - 1 - nikotinoil - 1,2,3,4 - tetrahidrokinolin - oxalát 8 - (3 - [4 - (2 - metoxi - fenil) - piperazin - 1 - il] - propoxi] - 1 - nikotinoil - 1,2,3,4 - tetrahídrokinolin - trihidroklorid 8 - (4 - N,N - dipropilamino - butoxi) - 1 - nikotinoil - 1,2,3,4 - tetrahidrokinolin - oxalát 8 - (4 - morfolíno - butoxi) - 1 - nikotinoil -1,2,3,4 - tetrahidrokinolin - oxalát 8 - (3 - izopropilamino - 2 - hidroxi - propoxi) - 1 - nikotinoil - 1,2,3,4 - tetrahidrokinolin pM 10 30 100 300 A% refrakteridő 35 97 A% erő-21-30 A% refrakteridő 34 76 A% erő 0-7 A% refrakteridő 35 82 99 A% erő 6-6-28 A% refrakteridő 23 37 60 82 A% erő 11 13 10-4 A'/o refrakteridő 33 61 A% erő-18-22 (Összehasonlító anyag — 0 025 864 számü európai szabadalmi leírás 1. példája) 25 állása szerint ismert, szerkezetileg legközelebb álló 8 - (3 - izopropilamino - 2 - hidroxi - propil) - 1 - nikotinoil - 1,2,3,4 - tetrahidrokinolinnál (0 025 864 számú európai szabadalmi leírás). A refrakteridők kismértékű kontrakciós erő csökkenésnél lényegesen hosszabbak. 18. példa Cukorral bevont pirulák állíthatók elő a következő összetételből: 8 - {3 - [4 - (2 - metoxi - fenil) - piperazin - 1 - il] - propoxi) - 1 - nikotinoil - 1,2,3,4 -tetrahidrokinolin - trihidroklorid 1 mg búzakeményítő 100 mg laktóz 60 mg szek-kalcium-foszfát 30 mg oldható keményítő 3 mg magnézium-sztearát 2 mg kolloid kovasav 4 mg 200 mg 19. példa Tabletták állíthatók elő a következő kompozícióból: 8 - [2 - (N - ciklohexil - amino) - etoxij - 1 - nikotinoil - 1,2,3,4 - tetrahidrokinolin 2 mg laktóz 60 mg búzakeményítő 30 mg oldható keményítő 4 mg magnézium-sztearát 4 mg 100 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új (I) általános képletű tetrahidro- 30 kinolin-származékok — a képletben n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6, R' í 'jelentése piridilcsoport vagy 1—3 szénatomos 35 alkoxi-csoporttal háromszorosan helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos 40 alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil- vagy fenil -(1—4 szénatomos alkil) - csoport, vagy R3 és R4 jelentése a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak: morfolincsoport, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil - 45 (1—4 szénatomos alkil) - vagy fenoxi - (1—4 szénatomos alkil) - csoport, a fenilcsoport 1—3 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-csoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve van — 50 valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben 55 R1 és n jelentése a tárgyi körben megadott — és Z jelentése nukleofilen kicserélhető csoport — egy (III) általános képletű aminnal — a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott — gQ reagáltatunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben savval savaddíciós sójává alakítjuk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet — a kép- 65 letben 6
