196991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin és ennek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójának előállítására
3 196 991 4 anyagból készített keveréket megfelelő gépben sajtoljuk. Szirupot úgy készíthetünk, hogy a hatóanyagot tömény, vizes cukoroldatba, például szukrózba adjuk, amelyhez bármilyen segédanyagot is adagolhatunk. Ilyen segédanyagok az fzjavftószerek, a kristályosodást gátló anyagok és az egyéb segédanyagok oldhatóságát növelő anyagok. Parenterális alkalmazásra megfelelő készítmények előnyösen steril vizes, a kezelt beteg vérével izotóniás hatóanyagkészítmények. A rektális alkalmazásra gyártott készítmények lehetnek például kúpok, amelyeket a szokásos vivőanyagokkal, így kakaóvajjal állítanak elő. A találmány tárgya eljárás az (I) képletű vegyület és ennek fiziológiailag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-amino-karbosztirilt L—(CH2)5—L' általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben L és L’ jelentése azonos vagy eltérő, és lehasítható csoportot jelentenek, így bromidot — bázis jelenlétében, így nátrium-karbonát-anhidrid jelenlétében, és kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. A ó-amino-karbosztiril és az 1,5- pentametilén reakcióját jellegzetesen aprotikus oldószerben, így dimetil-formamidban, 75—80 °C hőmérsékleten folytatjuk le. A (I) képletű vegyületet hagyományos módon, például megfelelő savval kezelve, így például annak alkoholos oldatát használva fiziológiailag elfogadható sóvá alakíthatjuk. A következő példákkal a találmányt szemléltetjük. 1. példa 6-piperídino-karbosztiril a) 6-nitro-karbosztiril 2,3 ml (70%) salétromsavat 0°C hőmérsékleten 20 ml tömény kénsavban oldott 3,5 g (0,024 mól) 2-hidroxi-kinolinhoz csepegtetünk (kereskedelemben beszerezhető vagy előállítható Beilstein 21,77 — leírtak alapján). A reakcióelegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízre öntjük. A keletkezett szilárd terméket szűrjük, mossuk hideg vízzel, és kétszer forró metanollal digeráljuk. Kitermelés: 3 g (67%) 6-nitro-karbosztiril (kristályos termék) Op.: 280-282'C. Analitikai vizsgálat: Összegképlet: C9HcN203: C II N számított (%) 56,84 3,18 14,74 talált (%) 56,81 3,18 14,72 ! b) 6-Atnino-karbosztiril Parr katalitikus hidrogénező berendezésben 150 ml metanolban oldott 5,3 g (0,028 mól) 6-nitrokarbosztirilt és 0,5 g Pt02-t hidrogéngáz atmoszférában rázzuk. A keletkező sárga szilárd terméket metanolos refluxálással extraháljuk, majd szűrjük, így Pt02-1 és az el nem reagált kiindulási vegyületet eltávolítjuk. A szűrletből a terméket kikristályosítjuk. Kitermelés: 3,5 g 6-amino-karbosztiril (sárga kristály). Op.: 315-317 °C. Analitikai vizsgálat: Összegképlet: C,H8N20: C H N számított (%) 67,48 5,03 17,49 talált (%) 67,28 4,98 17,38 c) 6-piperidino-karbosztiril 3,2 g (0,02 mól) 6-amino-karbosztirilt, 4,6 g (0,02 mól) 1,5-pentametilén-dibromidot, 2,8 g (0,028 mól) nátrium-karbonátot (anhidrid) és 30 ml dimetilformamidot 75—80 °C hőmérsékleten három órán keresztül vízfürdőn, esetleg keverés közben melegítünk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 250—300 ml vízzel hígítjuk, közben az elegyet keverjük és hűtjük. A keletkező csapadékot szűrjük és többször hidegvízzel mossuk. Az előállított vegyületet forró etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk és 2,05 g (45 %) 6-piperidino-karbosztirilt kapunk. Op.: 225—226 *C Analitikai vizsgálat: Összegképlet: CuH,6N20: C H N számított (%) 73,66 7,06 12,27 talált (%) 73,60 7,07 12,26 2. példa 6-piperidino-karbosztiril-hidroklorid 0,5 g (0,002 mól) 6-piperidino-karbosztirilt szuszpendálunk 15 ml metanolban. A szuszpenzióhoz adunk 5 ml etanolos sósav oldatot és a reakcióelegyet 15 percig forró vízfürdőn digeráljuk, amíg a metanol elpárolog. A reakcióelegyet lehűtjük, majd szűrjük és etil-acetáttal mossuk. A kapott 0,4 g fehér kristályt meleg metanolban etil-acetát adagolás közben feloldjuk, átkristályosítjuk. A kitermelés 0,4 g6-pipcridino-karbosztiril-hidroklorid. Op.: 298-300 “C. Analitikaivizsgálat: Összegképlet: C14HieNM • HCI: C H N Cl számított (%) 63,51 6,47 10,58 13,39 talált (%) 63,60 6,53 10,56 13,45 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
