196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

57

196 986

58

93. példa

2-Metil-2,7-diazaspiro[4.4]nonándihidroklorid

0,97 g 7 - benzil - 2 - metil - 2,7 - diazaspiro[4.4]nonán - dihidrokloridot 150 ml metanolban oldunk, hozzáadunk 1,0 g 20%-os palládium-szén katalizátort és 4,5xl05 Pa nyomáson 2 napon át hidrogénezzük. Szűrés után a szűrletet sűrű sziruppá töményítjük be, amelyet acetoniíril hozzáadásával kristályosítunk. 11,50 g cím szerinti terméket kapunk, amely 164 °C-on meglágyul és 168—170 *C hőmérsékleten olvad.

Elemzési eredmények C8H,8N2C12 képletre:

számított:

C

45,08, H

8,51,

N

13,15, a

33,27;

talált:

C

45,24, H

8,77,

N

13,18, Cl

33,26.

94. példa

2-Etil-2,7-d iazaspiro [4.4 ] nonán-1,3,8-trion

24,33 g (0,100 mmo!) 3 - ctoxikarbonil - 5 - oxo - 3 - pirrolidin - ecetsav - etilésztert fölös mennyiségű 2 N nátriumhidroxidban szuszpendálunk. A szuszpenziőt 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetek, híg sósavval megsavanyítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A terméket (3 - karboxi - 5 - oxo - 3 - pirrolidin - ecetsav) izopropanolba felvesszük, szűréssel elkülönítjük az oldhatatlan nátriumkloridot, az oldatot szirupsűrűségűre toményftjük be és 100 ml 70%-os etilaminban oldjuk. Az oldatot olajfürdőben fokozatosan felmelegítjük 230 °C-ra, miközben az illékony anyagokat hagyjuk desztillálni, majd 10 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a terméket izopropanolbdl kristályosítjuk. 10,12 g cím szerinti terméket kapunk, op. 168—169 °C.

Elemzési eredmények a C9H12N2Oq képletre: számított: C 55,09, H 6,17, N 14,28; talált: C 55,03, H 5,84, N 14,01.

95. példa

2-Etil-7-benzil-2,7-diazaspiro[4.4]nonán-1,3,8-trion

Nátriumhidridet (2,20 g 60%-os olajos szuszpenziő, 0,055 mól, toluollal mosva) 50 ml N,N- dimetilformamidban szuszpendálunk, és a szuszpenziót fokozatosan kezeljük egy oldattal, amely 100 ml N,N-dimetilformamidban 10,0 g (0,051 mól) 2 - etil - 2,7 - diazaspiro[4.4]nonán - 1,3,8 - triont tartalmaz. 15 percen át való kevertetés után csepegtetve 6,4 ml (0,055 mól) benzilkloridot adagolunk, és az elegyet egy éjjelen át kevertetjük, vákuumban betöményftjük, és vizes metilénkloriddal kirázzuk. A szerves réteget szántjuk, bepároljuk és a terméket toluol-hexán elegyből kristályosítjuk.

30-11,11 g cím szerinti terméket kapunk, op. 125—

126,5 -C.

Elemzési eredmények a C16HlgN2Ö3 képletre: számított: C 67,11, H 6,34, N 9,79; talált: C 67,41, H 6,33, N 9,79.

96. példa

2-Benzil-7-etil-2,7-diazaspiro[4.4]nonándihidroklorid

11,00 g (0,0385 mól) 2 - etil - 7 - benzil - 2,7 - dinzaspiro[4.4)nonán - 1,3,8 - triont 10 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot csepegtetve hozzáadjuk egy szuszpenzióhoz, amely 6,00 g (0,158 mól) htium-alumíniumhidridet tartalmaz 250 ml tetrahidrofuránban. Egy éjjelen át való kevertetés után az elegyet egy órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük és csepegtetve kezeljük 6 ml vízzel, 6 ml 15%-os nátriumhidroxiddal és 18 ml vízzel. A szervetlen szilárd anyagokat szűréssel elkülönítjük és a szűrletet betöményítjük, a maradékot éterben felvesszük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és üjra bepároljuk. A kapott szirupot izopropanolban oldjuk és fölös mennyiségű sósavval kezeljük izopropanolban. 9,63 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 196—198 °C (bomlik).

Elemzési eredmények CléH26N2Ci2 képletre:

számított:

C

60,56,

H

8,26,

N

8,83,

Cl

22,35;

talált:

C

60,51,

H

8,08,

N

8,69,

Cl

22,26.

97. példa

2-Etil-2,7-diazaspiro [4.4] nonándihidroklorid

9,50 g (0,030 mól) 2 - benzil - 7 - etil - 2,7 - diazaspiro[4.4]nonán - dihidrokloridot 100 ml metanolban oldunk és az oldatot 1,0 g 20%-os palládium-szénnel hidrogénezzük 4,5X105 Pa nyomáson, 22 órán át. Szűrés után az oldatot sziruppá töményítjük be és acetonitrilbő! kristályosítjuk.

6,66 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 168— 172 °C.

Elemzési eredmények Q>H20N2C12 képletre:

számított:

C

47,58, H

8,86,

N

12,33, Cl

31,21;

talált:

C

47,70, H

8,58,

N

12,39, Cl

30,92.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (1) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sói előállítására — e képletben Z jelentése (d,) vagy (d2) általános képletű csoport, Z’ jelentése (d„), (d12), (dl3) vagy (d14) képletű csoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65