196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
53 196 986 54 81. példa l-(Difenil-metil)-3-azetidin-metánamin 5,7 g (0,15 mól) Iftium-alumíniumhidridct 200 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenziót részletekben kezeljük 18,6 g (75 mmol) szilárd 3 - ciano - 1 - (difenil - metil) - azetidinnel. Az adagolás befejezése után a reakcíóelegyct 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és 18 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióé legyet a következők egymás utáni hozzáadásával bontjuk meg: 6 ml víz, 6 ml 15%-os nátriumhidroxid és 8 ml víz. Az utolsó vízadagolást titrálva végezzük, így szemcsés csapadékot kapunk. A szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk, tetrahidrofuránnal mossuk és vákuumban bepároljuk. 16,9 g 1 - (difenil - metil) - 3 - azetidin - metánamint kapunk sűrű olaj alakjában. 82. példa 1,1 -Dimetii-etil( [ 1 -(difenil-metil)-3- azetidinil] -metilj-karbamát 12,0 g (47 mmol) 1 - (difenil - metil) - 3 - azetidin - metánamin, 2,08 g (52 mmol) nátriumhidroxid 34 ml vízzel és 100 ml terc.-butanollal elkészített oldatához csepegtetve hozzáadunk 11,4 g (52 mmol) di-terc.butil-dikarbonátot. A reakcióelegyet 1 órán át 60 °C-on tartjuk, majd 18 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 14,2 g 1,1 - dimetil - etil - {[1 - (difenil - metil) - 3 - azetidinil] - metil) - karbamátot kapunk. 83. példa l,l-Dimetil-(3-azetidinil-metil)-karbamát 13,7 g (38,9 mmol) 1,1 - dimetil - etil - ([1 - (difenil - metil) - 3 - azetidinil] - metiljkarbamátot 150 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot 2 g 20%-os palládium-szénnel rázatjuk hidrogén-atmoszférában, 4,5xl05 Pa nyomáson, 24 órán át. A reakcióelegyet celiten szűrjük át, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot többször eldörzsöljük hexánnal. Oldhatatlan maradékként 6,8 g 1,1 - dimetil - (3 - azetidinil - metil) - karbamátot kapunk, viszkózus olaj alakjában. Ezt további tisztítás nélkül használjuk fel. 84 * * * 84. példa l-(Difenil-metil)-N metil-3-azetidin-karboxamid 7,5 g (28 mmol) 1 - (difenil - metil) - azetidin -3 - karbonsavat 75 ml acetonitrilben oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 6,0 g (37 mmol) 1,1’ - karbonil - diimidazolt. A reakcióelegyet 2 órán át 60 “Cion tartjuk, majd 3,11 g (30,8 mmol) trietilaminnal és 2,08 g (30,8 mmol) metilamin-hidrokloriddal kezeljük. A reakcióelegyet további 1 órán át 60 “Cion kevertetjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kloroformban oldjuk. Vízzel való mosás és magnéziumszulfát felett való szántás után a kloroformos réteget vákuumban bepároljuk. 9,0 g 1 - (difenil - metil) - N - metil - 3 - azetidin - karboxamidot kapunk, op. 103—107 °C. 85. példa l-(Difeni!-metil)-N-metil-3-azetidin-metánamin 3,2 g (85 mmol) lítium-alumíniumhidridet 50 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz csepegtetve hozzáadjuk 8,5 (28 mmol) 1 - difenil - metil - N - metil - 3 - azetidin - karboxantid 50 ml száraz tetrahidrofuránnal elkészített oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és 3,4 ml víz, 3,4 ml 15%-os nátriumhidro.xid és 10,2 ml víz hozzáadásával megbontjuk. A végső 'ízadagolást titrálva végezzük, szemcsés csapadék keletkezése közben. A szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk, tetrahidrofuránnal mossuk, és vákuumban bepároljuk az oldatot. A maradékot kloroformban oldjuk, magnéziumszulfát felett szántjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 7,0 g 1 - (difenil - metil) - N - metil - 3 - azetidin - metánamint kapunk sűrű szirup alakjában. Ezt további tisztítás nélkül használjuk fel. 86. példa N-metil-3-azetidin-metánamin 6,7 g (25 mmol) 1 - difenil - metil - N - metil - 3- azetidin - metánamint 100 ml metanolban oldunk, és az oldatot 2,0 g 20%-os palládium-szénnel rázatjuk hidrogén-atmoszférában, 4,5XIO5 Pa nyomáson, 18 órán át. A reakcióelegyet celiten szűrjük át, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot többször eldörzsöljük hexánnal. Oldhatatlan maradékként 2,3 g N - metil -3 - azetidin- metánamint kapunk sűrű szirup alakjában. Ezt további tisztítás nélkül használjuk fel. 87. példa l-(Difenil-metil)-N-etil-3-azetidinkarboxamid 7,5 g (28 mmol) 1 - (difenil - metil) - azetidin - 3 - karbonsavat 75 ml acetonitrilben oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 6,0 g (37 mmol) 1,1’ - karbonil - diimidazolt. A reakcióelegyet 2 órán át 60 °C hőmérsékleten tartjuk, majd egymás után 3,1 g (30,8 mmol) trietilaminnal és 2,52 g (30,8 mmol) stilamin-hidrokloriddal kezeljük. A reakcióelegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 28
