196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
55 196 986 56 további 1 órán át 60 °C~on kevertetjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot kloroformban oldjuk. Vízzel való mosás és magnéziumszulfát felett való szárítás után a kloroformos réteget vákuumban ledesztilláljuk. 9,4 g 1 - (difcnil - metil) - N - etil - 3 - azetidin - karboxamidot kapunk, op. 91—93 °C. 88. példa l-(Difenil-metil)-N-etil-3-azetidinmetánamin 3,2 g (85 mmol) lítium-alumfniumhidridet 50 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz csepegtetve hozzáadjuk 8,5 g (28,0 mmoi) 1 - (difenil - metil) - N - etil - 3 - azetidin - karboxamia 50 ml száraz tetrahidrofuránnal elkészített oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtó alatt forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük és 3,4 ml víz, 3,4 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid és 10,2 ml víz egymás utáni hozzáadásával megbontjuk. A végső vízadagolást titrálva végezzük, szemcsés csapadék keletkezése közben. A szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk, tetrahidrofuránnal mossuk és vákuumban bepároljuk az oldatot. 6,7 g 1 - (difenil - metil) - N - etil - 3 - azetidin - metánamint kapunk sűrű szirup alakjában. Ezt további tisztítás nélkül használjuk fel. 89. példa N-etil-3-azetidin-metánamin 6,4 g (23 mmol) 1 - (difenil - metil) - N - etil - 3 - azetidin - metánamint 100 ml metanolban oldunk, ás az oldatot 2,0 g 20%-os palládium-szénnel rázatjuk hidrogén-atmoszférában, 4,5X105 Pa nyomáson, 18 órán át. A reakcióelegyet celiten szűrjük át, ás az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot többször cldörzsöljük hexánnal. Oldhatatlan maradékként 1,6 g N - etil - 3 - azetidin - metánamint kapunk sűrű szirup alakjában. Ezt további tisztítás nélkül használjuk fel. 90 90. példa 2-Metil-2,7-diazaspiro[4.4]nonán-l,3,8~trion 20,3 g (0,084 mól) 3 - etoxi - karbonil - 5 - oxo - 3 - pirrolidin - ecetsav - etilésztert (J. Org. Chem. 46, 2757, 1981) 40 ml 40%-os vizes metilaminban oldunk ás az oldatot egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd olajfündóbe helyezzük és 30 perc alatt fokozatosan 220 °C-ra emeljük hőmérsékletét, miközben az illékony anyagokat a nyitott lombikból engedjük ledesztillální. A nyersterméket etanolbóí kristályosítjuk át. 12,56 g cím szerinti terméket kapunk, op. 201—204 °C. Elemzési eredmények a CgH10N2O3 képletre: számított: C 52,74, H 5,53. N 15,38; talált: C 52,87, H 5,60, N 15,25. 91. példa 7-BenziI-2-metíl-2,7-diazaspiro[4.4]nonán-1,3,8-trion 1,82 g (10 mmol) 2 - metil - 2,7 - diazaspiro[4,4]nonán - 1,3,8 - trión 20 ml N,N-dimetilformamiddal elkészített oldatát nitrogén-atmoszférában fokozatosan hozzáadjuk egy 50%-os olajos szuszpenzióhoz, amely 0,050 g (10,4 mmol) nátriumhidridet tartalmaz (a nátriumhidridet előzetesen kétszer mossuk toluollal és 10 ml N,N-dimetilformamidot rétegezünk rá). 1 órán át való kevertetés után 1,40 g (11 mmol) benzilkloridot adagolunk, ás a kevertetést egy éjjelen át szobahőmérsékleten folytatjuk. Vákuumban kis térfogatra való betöményítés után a maradékot 40 ml vízzel hígítjuk, és kéíszcr extraháljuk dildórmetámial. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, szilárd anyag kiválása közben. Toluol:hexán elegyből végzett kristályosítással 1,74 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 157—158 "C. Elemzási eredmények a C15Hu,N203 képletre: számított: C 66,16, H 5,92, N 10,27; talált: C 66,45, H 5,79 V 10,09. 92. példa 2-Benzil-7-metil-2,7-diazaspiro[4.4]nonán~ dihidroklorid 1,36 g (5,0 mmol) 7 - bcnzil -2 - metil - 2,7 - riiazaspiro[4.4] - nonárt - 1,3,8 - trióul 50 ml telnihidrofuránban oldunk és az oldatot csepegtetve hozzáadjuk egy szuszpenzióhoz, amely 0,95 g (25 mmol) lítium-alumfniumhidridet tartalmaz 30 mi tetrahidrofuránban. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevertetjük, 1 órán át visszafolya - tó hűtő alatt forraljuk, lehűtjük és csepegtetve kezeljük 0,95 ml vízzel, 0,95 ml 15%-os nátriumhidroxid oldattal és 2,8 ml vízzel. A szervetlen szilárd anyagokat szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet vákuumban betöményítjük. Szirupot kapunk, amelyet izopropanolban oldunk és fölös mennyiségű 6 N sósavval kezelünk izopropanolban. Kristályosítással 0,97 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 233— 234 ‘C. Elemzési eredmények C^H^NjClj képletre: számított: C 59,40, H 7,98, N 9,24, Cl 23,38; talált: C 59,37, H 7,98, N 9,03, Cl 23,09. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
