196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
49 196986 50 juk, szűtjük és vákuumban bepároljuk. 12,0 g 5 -oxo - 1 - (fenil - metil) - N - propil - 3 - pirrolidin- karboxamidot kapunk, op. 86—87 "C. l-(Fenil-metil)-N-propil-3-pirrolidinmetánamin 8,2 g (0,2 mól) Iftium-alumíniumhidridet 150 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz részletekben hozzáadunk 12,0 g (45,6 nimol) szilárd 5 - oxo - 1 - (fenil - metil) - N - propil - 3 - pirrolidin - karboxamidot. Az adagolás befejezése után a rcakcióelcgyet 18 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 2 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a keveréket csepegtetve 8 ml vízzel, 8 ml 15%-os vizes nátriumhidroxiddal és 24 ml vízzel kezeljük*, a végső adagolást titrálásszerűen végezzük. Szemcsés csapadékot kapunk. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, tetrahidrofuránnal mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 9,6 g 1 - (fenil - metil) - N - propil - 3 - pirrolidin - metánamint kapunk sűrű szirup alakjában. Ezt az anyagot a következő lépésben további tisztítás nélkül használjuk fel. N-propil-3-pinolidin-metánamin 14,0 g (60,0 mmol) 1 - (fenil - metil) - N - propil - 3 - pirrolidin - metánamin, 1,0 g 20%-os palládium-szén és 140 ml metanol elegyét hidrogénatmoszférában rázatjuk kb. 4,5 X105 Pa nyomáson, szobahőmérsékleten, 24 órán át. A katalizátort celiten keresztül való szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet betöményítjük és vákuumban desztilláljuk. 7,1 g N - propil - 3 - pirrolidin - metánamint kapunk, op. 49-50’0(0,35X10* Pa). 77. példa N-ciklopropil-3-pirrolidin-metánamin 5-Oxo-l-(fenil-metil)-N-ciklopropil-3-pirrolidin-karboxamid 16,4 g (75 mmol) 5 - oxo - 1 - (fenil - metil) - 3 - pirrolidin - karbonsavat 150 ml acetonitrilben oldunk és az oldathoz hozzáadunk 13,8 g (85 mmol) l,l’-karbonil-díímídazolt. A reakcióelegyet 1 órán át 60 °C-on tartjuk, szobahőmérsékletre hűtjük és 4,85 g (85 mmol) ciklopropilaminnal kezeljük. A reakcióelegyet 18 óra alatt szobahőmérsékletre hűtjük le, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A szerves réteget vízzel, majd 1 N sósavval mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 18,3 g 5 - oxo -1 - (fenil - metil) - N - ciklopropil - 3 - pirrolidin - karboxamidot kapunk, op. 94—96 °C. l-(fenil-meti!)-N-cik!opropil-3-pirrolidinmetánamin 8,2 g (0,20 mól) lítiurn-alumíniumhidridet 150 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a S2.uszpenzióhoz részletekben hozzáadunk 18,0 g (70,0 mmol) szilárd 5 - oxo - 1 - (fenil - metil) - N - ciklopropil - 3 - pirrolidin - karboxamidot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át, majd visszafolyató hűtő alatt 2 órán át kevertetjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a keveréket csepegtetve 8 ml vízzel, 8 ml 15%-os vizes nátriumhidroxiddal és 24 ml vízzel kezeljük; az' adagolást a végén titrálásszerűen végezzük, szemcsés csapadék keletkezése mellett. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, tetrahidrofuránnal mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 16,0 g 1 - (fenil - metil) - N - ciklopropil - 3 - pirrolidin - metánamint kapunk sűrű olaj alakjában. Ezt további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépéshez. N-ciklopropil-3-pirrolidin-metánamin 13,6 g (59,0 mmol) 1 - (fenil - metil) - N - ciklopropil - 3 - pirrolidin - metánamm, 0,5 g 20%-os palládium-szén és 140 ml metanol keverékét hidrogén atmoszférában rázatjuk kb. 4,5Xl05 Pa nyomáson és szobahőmérsékleten, 24 órán át. A katalizátort celiten való szűréssel eitávolftjuk, a szűrletet betöményítjük és vákuumban desztilláljuk. 6,3 g N - ciklopropil - 3 - pirrolidin - metánamint kapunk, op. 89—90 ’C (17,29X10* Pa). 78. példa N-(2-propil)-3-pirrolidin-metánamin 5-Oxo-l-(fenil-metil)-N-(2-propil)- 3-pirrolidin-karboxamid 16,4 g (75,0 mmol) 5 - oxo - 1 - (fenil - metil) - 3 - pirrolidin - karbonsavat 150 ml acetonitrilben oldunk és az oldathoz hozzáadunk 13,8 g (85,0 mmol) l,r-karbonil-diimidazoit. A reakcióelegyet 1 órán át 60 ’C-on tarjuk, szobahőmérsékletre hűtjük és 5,0 g (85 mmol) izopropilaminnal kezeljük. A reakcióelegyet 18 órán szobahőmérsékleten kevertetjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A szerves réteget vízzel, majd 1 N sósavval mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 18,6 g 5 - oxo - 1 - (fenil - metil) - N - (2 - propil) - 3 - pirrolidin - karboxamidot kapunk, op. 122-124 ’C. l-(Fenil-metii)-N-(2-propil)-3-pirrolidinmetánamin 8,2 g (0,2 mól) lítium-alumíniumhidridet 150 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz részletekben hozzáadunk 18,3 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
