196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
41 196 986 42 szárítjuk. Az oldószer vákuumban való eltávolításával 48,2 g világosbarna szilárd anyagot, 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 7 - (2 - metil - 1,3 - ditian - 2 - il) - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert kapunk. Ezt az anyagot további tisztítás nélkül 1 liter 80%-os vizes acetonitrilben oldjuk és 30 perc alatt szobahőmérsékleten, nitrogén alatt, intenzív kevertetés mellett hozzáadjuk egy szuszpenzióhoz, amely 28,9 g (0,13 mól) higany(II)oxidot és 72,9 g (0,27 mól) higany(ll)kloridot tartalmaz 2 liter 80%-os vizes acetonitrilben. A reakcióelegyet 6 órán át, nitrogén alatt visszafolyató hűtő alatt forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük és celit szűrőlemezen szűrjük át. A szűrőlepényt 3 liter l: 1 dikiórmetán: hexán eleggyel mossuk. A szűrlet szerves fázisát elkülönítjük, kétszer mossuk 500 ml 5 M ammóniumacetát oldattal, kétszer 500 ml vízzel, és magnéziumszulfát felett szántjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a szilárd maradékot egy éjjelen át 1,5 liter dietiléterben kevertetjük. A szilárd anyagot összegyűjtjük, dietiléterrel alaposan mossuk és szárítjuk. 23,4 g cím szerinti vegyületet kapunk; a 7 - acetil - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karboasav - etilészter, op.-ja 106—108 °C. 63. példa 7-Brómacetil-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinoiin-karbonsav-etilészter 2,45 g (8,0 mmol) 7 - acetil -1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert 50 ml ecetsavban 0,46 g káliumbromáttal kezelünk, majd 3,8 mi 48%-os hidrogénbromidot adagolunk csepegtetve, fél óra alatt. Az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük és 200 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 2,87 g 7 - brómacctil - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert kapunk. 64. példa 7-(2’-dimetilaminoetenil)-karbonil-l-etil-6-fluor-l,4-díhidro~4-oxo-3-kinolin-karbonsavetilészter 2,0 g (6,3 mmol) 7 - acetil - 1 - etil - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbinsav - etilésztert 50 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 1,71 ml (1,25 egyenértéknyí) bisz-terc.butcxi-dimetilamino-metánt. A keveréket 18 órán át 70 °C-on tartjuk. Ezután betöményítjük, a maradékot éterrel kezeljük és az elegyet szűrjük. 1,95 g 7 - (2’ - dimetilaminoetenil) - karbonil - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert kapunk, op. 176—179 °C . 7 -(2’ -d imetilaminoeteníl)-karbonil-1 -etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kmolinkarbonsav-eí ilészter 5,00 g (15,5 mmol) 7 - acetil - 1 - etil - 6,8 - diiluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert 65 ml dimetilformamidban oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 4,27 ml (1,3 egyenértéknyi) bisz-terc.buloxi-dimetilamino-metánt. A keveréket egy éjjelen át 55 °C-on tartjuk. Ezután betöményítjük és a szilárd anyagot etiléterben szuszpendáljuk. Szűrés után 4,88 g 7 - (2‘ - dimetilaminoetenii) - karbonil - 1 - etil - 6,8 - difluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert kapunk, op. 175—177 °C. 65. példa 66. példa 7-ciano-l,4-dihidro-l-etil-6-fluor-3-kinolin-karbonsav-etilészter 2,78 g (10 mmol) 7 - amino - 1,4 - dihidro - 1 - etil - 6 - fluor - 3 - kittolirr - karbonsav - etilésztert 40 ml IN HCl-ban szuszpendáhrnk és a hőmérsékletet 8 °C-ra állítjuk be, majd részletekben, a hőmérsékletet 8 "C-on tartva 0,72 g (10,5 mmol) nátriumnitrit 5 ml vízzel elkészített oldatát adjuk hozzá. A narancsszínű oldatot 0,5 órán át 5—8 °C-on kevertetjük. A diazónium-oldatot 10 perc alatt hozzáadjuk, 45-50 “C-on, egy olyan oldathoz, amely 1,07 g (12 mmol) réz(í)cianidot, 2,28 g (35 mmol) káiiumcianidot & 25 ml vizet tartalmaz. A habzó elegyet kevertetés közben 1,25 órán át 50—60 °C-on tartjuk, majd 10 ml 29%-os ammóniumhidroxiddal kezeljük és 20 percen át 50 °C-on kevertetjük. Az oldatot jéggel hűtjük és a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. A sziláal anyagot acetonitrilből átkrístáiyosftva 0,28 g cím szerinti terméket kapunk, op. 205—207 °C. Az acetonitriles szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot éterrel dörzsöljük el, így további 0,63 g terméket kapunk. 67. példa 1 -EtiI-6~fluor-7-tiokarbamoill,4-dihidro-4-oxo-3-kinolÍn-karbomavetilészter 1,50 g (5,2 mmol) 7 - ciano - 1 - etil - 6 - fluor - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert 25 ml piridinben oldunk és az oldaton — amely 1 ml trietiiamint is tartalmaz — 5 órán át hidrogénszulfidot vezetünk át. Egy éjjelen át zárt lombikban való kevertetés után a kicsapódott szilárd anyagot szűnük, piridinnel és éterrel mossuk és szárítjuk. 1,28 g cím szerinti terméket kapunk sárgás szilárd anyag alakjában, op. 198—199 'C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
