196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
37 196986 38 7-(3-Dietílarnino-metil-l-pirrolidinil)l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav 0,5 g (1,8 mmol) 1 - etil - 6,7,8 - trifluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 5 ml acetonitril, 0,27 g (1,8 mmol) 1,8 - diazabiciklo(5.54.0)undcc - 7 - én és 0,3 g (1,9 mmol) N,N - dietil - 3 - pirrolidin - metánamin keverékét egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevertetjük. A keletkezett csapadékot szüljük, és acetonitrillel, majd etíléterrel szárazra mossuk. 0,45 g (60%) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 210—211 °C. 51. példa 52. példa 7-(3-Amino- 1-pirrolidinil)-1 -ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav (referenciapélda) 5,65 g (20 mmol) 7 • klór - 1 - ciklopropil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin -3 - karbonsav, 4,65 g (25 mmol) 3 - terc.butoxikarbonilamino - pirrolidin, 7,9 g (50 mmol) 1,8 - diazabiciklo(5.4.0)undec - 7 - én és 150 ml acetonitril degyét 1 órán át 60 °C-on kevertetjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 100 ml trifiuorecetsavban oldjuk. Szobahőmérsékleten 1 órán át való kevertetés után az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízben szuszpendáljuk, majd a pH-t 50%-os nátriumbidroxid oldattal 11,5-re állítjuk be. Üvegszálas szűrőbetéten keresztül, derítés céljából való szűrés után a szűrlet pH-ját 6 N sósavval 6,6-re állítjuk be. A kapott csapadékot szűréssel eltávolítjuk, majd vízzel, 2-propanollal, és éterrel mossuk. Vákuumban való szárítással 6,5 g (98%) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 284—286 *C. 53. példa 7-(3-Aminometil-l-pirrolidinil)l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav 5,1 g (18 mmol) 7 - klór - 1 - ciklopropil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 2,0 g (20 mmol) (3 - aminometil - pirrolidin, 5,5 g (36 mmol) 1,8 - diazabiciklo(5.4.0) - undec - 7 - én és 125 ml acetonitril elegyét 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk, acetonitrillel mossuk és vákuumban szárítjuk. 4,35 g (70%) cím szerinti vegyü'etet kapunk, op. 210—212 "C. 7-(3-Etilamino-metil-l-pirrolidinil)-lcik!opropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftmdin-3-karbonsav 5,7 g (20 mmol) 7 - klór - 1 - ciklopropil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 10,3 g (80 mmol) 3 - etilamino - metil - pirrolidin és 125 ml acetonitril elegyét 0,5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, miután a kezdeti exoterm szakasz befejeződött (60 ’C). A szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, acetonitrillel mossuk és vákuumban szárítjuk, 6,0 g (80%) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 268—270 °C. 54. példa 55. példa 7-[3-(2-propilamino-metil)-l-pirrolidinil]l-cik!opropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav 1,13 g (3,0 mmol) 7 - klór - 1 - ciklopropil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - i,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 0,63 g (4,4 mmol) 1 -3 - (2 - propilamino - metil) - pirrolidin, 1,22 g (8,0 mmol) 1,8 - diazabiciklo(5.4.0)undec - 7 - én és 30 ml acetonitril elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk, acetonUrillel mossuk és vákuumban szárítjuk. 1,3 g (84%) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 240— 243 °C. 56. példa 7-(3-Propilamino-metil-l-pirrolidinil)l-ciklopropil~6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8- naftiridin-3 -karbonsav 1,13 g (4,0 mmol) 7 - klór - 1 - ciklopropil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 0,63 g (4,4 mmol) 3 - propilamino - inetil - pirrolidin, 1,22 g (8,0 mmol) 1,8 - diazabiciklo(5.4.0)undec - 7 - én és 30 ml acetonitril elegyét 2,5 órán át szobahőmérsékleten keveríetjük. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk, acetonitrillel mossuk és vákuumban szárítjuk. 1,15 g (74%) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 230—233 "C. 57. példa 7-(2-AminometiI-l-a7etídÍnil)-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav 1,08 g (4,0 mmól) 7 - klór - 1 - etil - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 0,93 g (5,0 mmól) 2 - (íerc.butoxi - karbonitamino - metil) - azetidin, 1,01 g (10 mmól) trietilamin és 50 ml acetonitril elegyét 2 órán ál visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 25 ml trifluorecet-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
