196983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklusos 5-hidroxi-7-szubsztituált-3,4-dihidro-2H-benzopiránok tetralin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 _ 196983 16 _ kromatografálással sziükagéien tisztítjuk, metilénkloríddal eluáljuk, és utána az eluálást 10% etilétert tartalmazd metilén-kloriddal folytatjuk. Végül etil-éterrel egyedül eluálunk. 515 mg (90%) debenzilezett anyagot kapunk, melyet etilacetát és hexán elegyéből kristályosítva 398 mg (70%) terméket kapunk, amelyek 166—167 *C-on olvad. Tömegspektrum (m/e): 424 (molekuláris ion), 119 bázis. C) Az ArNH2 alkalmazásával 2-piridil-amin he-, lyett az alábbi vegyületeket kapjuk a fenti módszerrel: ! (21) általános képletű vegyületek Ar Olvadáspont CC) Tömegspektrum (m/e) (22) képletű csoport 238,5-239 M' 430 bázis 127 (23) képletű csoport — M4" 534 bázis 91 (24) képletű csoport 208-209 M+ 444 bázis 141 (25) képletű csoport — M+ 425 bázis 96 8. példa 5-benziloxi-2,2-dimetiI-7- (2-metil-propil)-3,4-dihidro-2H- benzo[b] pirán-4-on A) 3,5-dihidroxi-izobutil-benzol 66,2 g 1 - hidroxi - 1 - (3,5 - dimctoxi - fenil) - 2 - metil - propán (a 3,5-dimetoxi-benzaldehid és izopropil-magnézium-klorid reakciójából állítjuk elő etil-éterben 0—5 *C-on) és 230 mg piridin-hidroklorid elegyét nitrogén áramban 190 ‘C-on melegítjük 3,5 óra hosszat. A kapott elegyet lehűtjük 30 ’C-ra, 500 ml jég és víz elegyébe öntjük és az elegyet pH — 3 értéken 10%-os sósavval megsavanyítjuk. A savas elegyet 3-szor extraháljuk etil-acetáttal és az extraktumokat vízzel, telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban bepárolva 50,9 g olajat kapunk. Az olajat felvesszük mctilén-kloridban, leszűijük és az oldószert bepárolva 43 g nyers, 3,5-dihidroxiizobutenil-benzolt kapunk, amelyet szilikagél oszlopon (1200 g) kromatografálással tisztítunk. Eluálószerként etil-éter és metilén-kiorid eíegyét használjuk, 31,9 g tisztított olefint kapunk. 'H-NMR (CDClj) ppm (delta): 1,75 (d, 6H), 5,95 (s, 1H), 6,06-6,35 (m, 311), 6,50 (s, 2H). 5 16 g fenti olefin 100 ml ctil-acetáttaí készített elegyéhez 1,6 g 10%-os palládium/csontszenet adunk és az elegyet 3-4 atmoszférán 6 Óra hosszat hidrogénezzük. A terméket a szokott módon izoláljuk és így 15,4 g anyagot kapunk, melyet feldol- 10 gozunk a következő lépésben. ‘H-NMR (CDClj) ppm (delta): 0,85 (d, 611), 2,20 (d, 2H), 6,15 (s, 3H), 6,60 (s, 2H). B) 5 - hidroxi - 2,2 - dimetil - 7 - (2 - metil - 15 propil) - 3,4 - dihidro - 2H - benzo[b]pirán - 4 - on 20,3 ml metán-szulfonsav és 1,0 g foszfor-pentoxid elegyét nitrogén áramban 70 *C-ra melegítjük 20 és hozzáadunk 2,1 g (12,7 mmol) A) pont szerinti terméket 5 ml etil-éterben. Az elegyhez hozzáadunk 1,27 g (12,7 mmol) 3,3-dimetiI-akrilsavat és 70 "C-on tartjuk 15 percig, majd jég és víz clcgyérc öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extratumo- 25 kát vízzel és telített sóoldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajat kapunk, amelyet szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítunk. Eluálószerként metilén-kloridot használunk. 1,04 g kívánt terméket kapunk. 30 R,: 0,75, CH2C12. ‘H-NMR (CDClj) ppm (delta): 2,30 (d, 2H), 2,65 (s, 2H), 6,10-6,25 (s, 2H), 11,6 (s, 7H). 35 40 45 C) 2 g B) rész szerinti terméket, 50 ml acetont és 5,55 g porított kálium-karbonátot 5 percig keverünk és hozzáadunk 1,38 g benzil-bromidot. Az j elegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük 16 óra I hosszat, lehűtjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. 1 Olajat kapunk, amelyet hideg hexánból átkristályosftva kristályokat kapunk, olvadáspont 77,5—78 i 'C. Termelés: 1,49 g. ! ‘H-NMR (CDCI3) ppm (delta): 2,30 (d, 2H), 2.60 (s, 2H), 5,04 (s, 2H), 6,25 (s, 2H), 7,05-7.60 (m, 5H). 5-benzil-oxi-4-ciano-2,2-dimetil-7-(2-metoxi-propil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b]pirán 55 A) A 2. példa A) része szerinti módszerrel 1,49 g (4,43 mmol) 5 - benzil - oxi - 2,2 - dimetil - 7 - (2 - metil - propil) - 3,4 - dihidro - 2H - benzo[b]pirán - 4 - on, 10 ml benzol, 0,8 ml trimetil-szilil-nitril, 30 mg cink-jodid, 6 ml piridin és 3,5 g foszfor- 60 oxiklorid elegyét 5 - benzil - oxi - 4 - ciano - 2,2 - dimetil - 7 - (2 - metil - propil) - 2H - benzo[b]piránná alakítjuk. Termelés: 2,2 g. 'H-NMR (CDClj) ppm (delta): 2,25 (d, 211), 5,05 (s, 2H), 6,15 (s, ÍH), 6,23 (s, 2H), 7,05- 65 7,60 (m, 5H).
