196982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására
5 19ß982 6 6,5 g (0,04 mól) 4 - hidroxi - kumarint 6s 1,9 g (0,01 mól) para - toluol - szulfonsavat visszafolyató hűtő alatt melegítünk 80 ml 1,2 - diklór - etánban Dean—Stark-féle készülékben nitrogénáramban 24 óra hosszat (a diklóretán forráspontja 83— 5 84 ”C). A kapott oldatot lehűljük, vízzel mossuk, szárazra pároljuk és a szilárd maradékot szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként diklórmetánt használunk. 3 - {3 - [4 - (4 - trifluormetil - benziloxi) - fenil] - 1,2,3,4 - tetrahidro 10 - 1 - naftil) - 4 - hidroxí - kumarint kapunk 9,9 g mennyiségben 90% termeléssel. Op.: 85—86 °C. 2. példa 2,08 g (0,005 mól) 1 - klór - 3 - [4 - (4 - trifluormetil - benziloxi) - fenil] - 1,2,3,4 - tetrahidro - naftalint és 2,49 g (0,015 mól) 4 - hidroxi - kumarint hozzáadunk 8 ml hangyasav és jégecet 3:1 térfogatarányú elegyéhez, amely 100 mg ortofoszforsavat tartalmaz. Az elegyet keverés közben nitrogénáramban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott elegyet lehűtjük és diklórmetánnal hígítjuk, így egy oldatot kapunk, amelyet vízzel mosunk. A diklórmetános oldatot bepárolva szilárd maradékot kapunk, amelyet kromatográfiásan szilikagél oszlopon tisztítunk, eluálószerként diklórmetánt alkalmazunk. 1,6 g (60%) 3 - [3 - [4 - (4 - trifluormetil - benziloxi) - fenil] - 1,2,3,4 - tetrahidro - 1 - naftil) - 4 - hidroxi - kumarint kapunk. Op.: 85—86 °C. 3—14. példa Az 1. példa szerint 3 -13 - [4 - (4 - trifluormetil - benziloxi) - fenil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 1 - naftil} - 4 - hidroxi - kumarint állítunk elő, de az oldószer térfogata a 8—14. példákban nagyobb, azaz 130 ml. Az 1. táblázatban megadjuk a termelési adatokat, és S.M. a kiindulási anyagokat jelöli, a hidroxi az 1. példában használt naftol-származékot jelöli és n klór a 2. példa szerinti 1 - klórnaftalin - származékot mutatja. A pTSA a paraloluol - szulfonsav rövidítése, a BSA benzolszulfonsav rövidítése, az MSA a metánszulfonsav rövidítése és a DCE az 1,2 - diklór - etán rövidítése (forráspont: 83—84 °C) és TCE 1,1,2 - triklóretán rövidítése (forráspont: 113—114°C) és a DCP az 1,3 - diklór-propán rövidítése (forráspont: 125 °C). 1. táblázat Példa szám S.M. Reakcióhőmérséklet Reakcióidő (óra) 4 hidroxi-kumarin mólszáma/S.M. mólszáma Szulfonsav mólszáma/ S.M. mólszáma Oldószer Termelés 3 hidroxi reflux 22 3 pTSA (1) DCE 87 4 hidroxi reflux 24 3 pTSA (1) DCE 74 5 hidroxi reflux 24 3 pTSA (0.5) DCE 82 6 hidroxi reflux 24 3 pTSA (1.5) DCE 82 7 hidroxi reflux 24 3 pTSA (0.5) DCE 87 8 hidroxi reflux 26 1.05 pTSA (0.5) DCE 88 9 hidroxi reflux 25 2 pTSA (0.5) DCE 92.25 10 hidroxi reflux 25 1 pTSA (0.5) DCE 90 11 hidroxi reflux 26 2 pTSA (0.5) TCE 90 12 hidroxi reflux 26 2 pTSA (0.5) DCP 90 13 hidroxi reflux 24 2 MSA (0.5) DCE 92 14 hidroxi reflux 24 2 BSA (0.5) DCE 92.5 4
