196982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására
3 196 982 4 tése —CH=CH—, akkor X még hidrogénatomot is jelenthet; vagy (c) általános képletű csoportot jelent, ahol X, n’ és Y jelentése a fenti, vagy (1), (2) és (4) képletű csoport, továbbá jelenthet (d) és (e) általános képletű csoportot, ahol X és n” jelentése a fenti, A jelentése oxigén- vagy kénatom és D’ jelentése oxigénatom vagy —CII2-csoport. Az (V) általános képletű vegyületek ugyanúgy állíthatók elő, mint ahogy az (I) általános képletű vegyületek (lásd 3 957 824. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást és Shadbolt és fsai.: J. C. S. Perkin 1 (1976) 11, 1190-1195. oldalak). Meglepő módon azt találtuk, hogy az (1) és (V) általános képletű vegyületek körébe eső (P) általános képletű vegyületeket jobb termeléssel is elő lehet állítani az ajánlottnál alacsonyabb hőmérséklet mellett. A találmány szerint tehát (P) általános képletű 4 - hidroxi - kumarin - származékokat állítunk elő — ahol R3 jelentése (a’) általános képletű csoport, amelyben X jelentése halogénatom, ciano-, nitro-, trifluormet ilcsopo rt, n’ jelentése 0 vagy 1, n” jelentése 0 vagy 1, Y jelentése klóratom vagy (b’) általános képletű csoport, ahol n’ és Y jelentése a fenti, X jelentése a fenti kivéve az N02 csoportot vagy hidrogénatom, n” jelentése 0 vagy 1, D oxigénatom vagy —O—CH2—, -(CIÍ2)3-, -ch2-ch2-, -ch2-vagy —CH=CH-csoport, (c’) általános képletű csoport, ahol n’ és Y jelentése a fenti, és X jelentése halogénatom, 4 - hidroxi - kumarinnak egy (VI) általános képletű vegyülettel vagy a megfelelő 1,2 - dihidro - naftalinnal való reagáltatásával szerves oldószerben és katalizátor jelenlétében, ahol R3 jelentése a fenti, L jelentése hidroxiesoport vagy halogénatom, oly módon, hogy oldószerként hangyasav és jégecet elegyét használjuk 3:1 térfogatarányban és katalizátorként ásványi savat, vagy oldószerként atmoszferikus nyomáson legalább 60 °C-on forró halogénezett folyékony szénhidrogént és katalizátorként szulfonsavat használunk és a reakciót 60 °C és az elegy visszafolyatási hőmérséklete között hajtjuk végre. A (VI) általános képletben L jelentése előnyösen hidroxilcsoport, bróm- vagy klóratom; a (VI) általános képletben ha R3 jelentése (a) képletű csoport és X nem hidrogénatom, akkor előnyösen jelenthet klór-, bróm- vagy fluoratomot, vagy CN, N02 vagy CF3-csoportot, még előnyösebben klór- vagy brómatomot, vagy CN vagy CF,-csoportot. R3 előnyösen (b) általános képletű csoportot jelent, és D előnyösen oxigénatom vagy —O— CH2-, — CH2-CH2-, — CH2-CH2-CH2—, vagy- CH=CH-csoport. Előnyösen n’ jelentése 0, n” jelentése 0 vagy 1 és D jelenté;e oxigénatom vagy- OCH2-csoport és X jelentése CF3, H, CN vagy Er. A találmány szerinti eljárás különös jelentőségű, hogyha difenacoumot vagy brodifacoumot vagy 3 - {3 - [4 - (4 - trifluor - metil - benziloxi) - fenil] -1,2,3,4 - tetrahidro - 1 - naftil) - 4 - hidroxi - kumarint állítunk elő. A szerves oldószer lehet hangyasav vagy hangyasav és legalább egy 2—6 szénatomos alifás atmoszféra nyomáson 60—105 °C-on forró karbonsav elegye. A 100,5 °C-on forró hangyasav és a 118 °C-on forró jégecet elegyei, amelynek forráshőmérséklete ebben a tartományban van, különösen előnyösek, l a a hangyasav és az ecetsav térfogataránya 3:1. A fenti oldószerek esetében a katalizátor lehet ásványi sav, például kénsav, vagy előnyösen orlofoszforsav, vagy savanyúsó, például kálium-hidrogénszulfát, továbbá Lewis-sav (például vas-klorid, cink-klorid vagy kálium-klorid) vagy szilikagél. Az oldószer katalizátorrendszerben a reakcióhőmérséklct előnyösen 70 °C-lól n visszafolyatási hőmérsékletig, még előnyösebben 80 °C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig terjed. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös formája szerint az oldószerként folyékony halogénezett szénhidrogént, előnyösen halogénezett alkánt használunk, amelynek forráshőmérséklete atmoszféra nyomáson legalább 60 "C, katalizátorként szulfonsavat használunk és a reakciót 60 °C-tól a reakciódegy visszafolyatási hőmérsékletéig tartó hőmérsékleti tartományban végezzük. A halogénezett szénhidrogén szobahőmérsékleten folyékony, igen alkalmasak a klórozott alkáíok, például a 2—4 szénatomos di- és triklóralkáíok. Klórozott alkánokra példa a 83—85 °C-on forró 1,2 - diklór - etán, a 113—114°C-on forró 1,1,2 - triklór - etán, a 74—75 °C-on forró 1,1,1 - triklór - dán, a 87 °C-on forró 1,1 - diklór - propán, a 95— )6 °C-on forró 1,2 - diklór - propán és a 125 °C-on forró 1,3 - diklór - propán. A szakemberszámára a további halogénezett szénhidrogének is nyilvánvalóak. Igen alkalmasnak találtuk az 1,2 - diklór - stánt, az 1,1,2 - triklór - etánt és az 1,3 - diklór - propánt. Szulfonsavakra példaképpen megemlíthetjük a melánszulfonsavat, a trifluor-metánszulfonsavat, az aril-szulfonsavakat, például a benzolszulfonsavat és a para - toluol - szulfonsavat. A találmány szerinti eljárás során a reagensek egymáshoz viszonyított mennyisége nem döntő. Előnyös azonban, ha 1—4 mólt, előnyösen 1—3 mólt használunk 4 - hidroxi - kumarinból 1 mól (VI) általános képletű vegyületre és a szulfonsav-katalizátor esetében 0,25—2 mól, előnyösen 0,5—1,5 mól szulfonsavat használunk 1 mól (VI) általános képletű vegyületre. A találmány további részleteit a következő példákban szemléltetjük: 1. példa 8 g (0,02 mól) 3 - [4 - (4 - trifluor - metil - benziloxi) - fenil] - 1,2,3,4 - tetrahidro - 1 - naftolt, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
