196977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-piperazin-karboxamid származékok előállítására
21 196977 22 mg. A pontos egyéni adagot, valamint a napi adagolást természetesen a standardizált orvosi elvek szerint kell meghatározni orvos vagy állatorvos irányítása szerint. Az alábbi példák bemutatják a találmány szerinti, farmakológiailag hatásos vegyületeket tartalmazó gyógyszerformákat. Kapszulát a következő módon állítunk elő: mg/kapszula Aktív komponens sófonnában 10 Laktóz 250 Keményítő 120 Magnézium-sztearáí 5 Összesen: 385 Ha nagyobb mennyiségű aktív komponenst alkalmazunk, akkor a laktőz mennyiségét csökkenteni kell. Tablettákat célszerűen a következőképpen állítunk elő: mg/kapszula Aktív komponens sóformában 10 Bu rgonyakeményítő 90 Kolloid kovasav 10 Talkum 20 Magnézium-sztearát 2 5%-os vizes zselatinoldat 25 Összesen: ~157 Parenterálisan alkalmazható injekciós oldatokat úgy állítunk elő, hogy az aktív komponensnek valamilyen vízben oldható, gyógyászati szempontból alkalmas sójából előnyösen körülbelül 0,5—5 sűly% koncentrációjú vizes oldatot készítünk. Ezek az oldatok stabilizálószereket és/vagy pufferanyagokat is tartalmazhatnak, és célszerűen különböző dózisegységet tartalmazó ampullákban helyezzük el. A gyógyszerkészítmények az (1) képletű farmakológiailag hatásos vegyületeken kívül más, terápiás szempontból hasznos anyagokat is tartalmazhatnak. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 1 - piperazin - karboxamid - származékok — a képletben R] jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy trifluor-metil-csoport, X jelentése karbonilcsoport [(la) általános képletű vegyület], hidroxi-metilén-csoport [(íb) általános képletű vegyület], ^ CHORg képletű csoport f(Ib’) általános képletű vegyület], metiléncsoport [(Ic) általános képletű vegyület], > C“=CR6R7 képletű csoport [(Id) általános képletű vegyület], ? CH—CHRfiR7 képletű csoport [(le) általános képletű vegyület], 1,3-dioxolanin-csoport [(If) általános képletű vegyület], R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző és jelentésű hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése oxigén- vagy kénatom, Y jelentése—NR4R, képletű csoport, R4 és R, jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1—10 szénatomos alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, fenilcsoport, egyszeresen halogénatommal, metoxi-, trifluor-metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, vagy R, és Rj a nitrogénatommal pirrolidinocsoportot, morfolinocso portot vagy piperidinocsoportol, 1—4 szénatomos alkanoilcsoporttal helyettesített piperazinocsoportot alkot, Rg és R7 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R8 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a kikötéssel, hogy ha X jelentése karbonilcsoport és R, jelentése 4-fluoratom, akkor R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő —, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (II) általános képletű vegyületet — a képletben X, R, és R2 és R3 jelentése a már megadott — (III) általános képletű izocianáttal, (IV) általános képletű izocianáttal, (V) általános képletű karbamoil-kloriddal vagy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — a képletekben R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott és Ra jelentése fenilcsoport vagy ha a nitrogénatomon lévő szubsztituensek mindegyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor jelentése helyettesített fenilcsoport — vagy b) a (VII) általános képletű vegyületet — a képletben X, R„ Rj és Rj és Ra jelentése a tárgyi körben megadott — I1NR4R, általános képletű aminnal — a képletben és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk, vagy c) a (Vili) általános képletű vegyületet — a képletben Rj és X jelentése a tárgyi körben megadott és W jelentése megfelelő lehasadó csoport, például halogénatom, vagy alkil- vagy aril-szulfonátcsoport — (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben Z, Y, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk, vagy d) az R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyülotek előállítására a (II) általános képletű vegyületet — a képletben X, R1( R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — cianátsóval vagy tiocianátsóval reagáltatjuk savas közegben, vagy e) az X helyén 1,3-dioxolanil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — a képletben R„ R2, Rj, Z és Y jelentése a már megadott — enyhén savas körülmények között hidrolizáijuk, vagy kívánt esetben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
