196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 196 974 18 VcgyülcC Százalékos változás a kor trollcsoport értékéhez viszonyítva Dózis (mg/kg) 0,3 1 3 K 283 L 220 M 307 N (8) O 336 P 217 Q 221 R 758 10 453 ( ) — nem szignifikáns (p g 0,05). 15 30 4 Tő b) A találmány szerint előállított vegyületek zsírcsökkentő hatásának megállapítására szolgáló második kísérleti rendben a zsírszövet csökkenését mértük a petefészek-zsírszövet példáján. Erre a célra a vegyületeket egereknek egyszer naponta 1,5%-os metil-cellulóz-szuszpenzióban garatszondával beadtuk. Az ötödik napon a petefészekzsírszövetet kipreparáltuk és mértük. Az eredményeket az egyidejűleg vizsgált kontrollcsoport százalékában adjuk meg. Vegyidet Százalékos változás a kontrollcsoport értékéhez viszonyítva Dózis: 10 (mg/kg) A-36 B-60 C-35 D-30 r —47 G —33 H —20 1-28 J-11 K-12 L —53 M —48 3. Kardiális mellékhatások A szívre gyakorolt nemkívánatos mellékhatások fellépése a találmány szerinti vegyületeknél az anyagcserére hatásos terápiás dózistartományban kizárható volt. Ennek bizonyítására egerek szívfrekvenciájának a mérése szolgált a vércukorcsökkentő hatás vizsgálata alatt (lásd fent). Egy órával a vegyületek beadása után a szívfrekvenciát EKG-val vezérelt tachográffal meghatároztuk. A szívfrekvencia változását a kontrollcsoport százalékában az alábbi táblázat szemlélteti. Vegyüiet Százalékos változás a kontrollcsoport értékéhez viszonyítva Dózis: 10 (mg/kg) 0,3 1 3 A (21) B ( <>) C (11) D 17 E 17 F (9) 1 (3) J (0) K (-4) M (-1) O (7) 40 ( ) = nem szignifikáns (p ^ 0,05). A találmány szerint előállított vegyületek fent ismertetett vizsgálatainál, az alkalmazott dózisokban toxikus mellékhatások nem voltak megfigyelhetők, 45 a vegyületek tehát jól elviselhetők. Az (1) általános képletű új vegyületek, valamint szervetlen vagy szetves savakkal képezett savaddíciós sóik farmakológiai tulajdonságaik alapján Diabetes mellitus és Adipositas (elhízás) kezelésére, 50 elsősorban elhízott cukorbetegek kezelésére alkalmazhatók- A kezelés során a szükséges dózis teljesen az egyes betegek anyagcserefiziológiai szükséglete szerint meghatározható, mivel nagy dózistartományban mentes a szívre és a keringésre gyakorolt 55 hatástól. Felnőtteknél a napi dózis 1—3000 mg, előnyösen 1—1000 mg, napi 1—4 dózisra elosztva. Erre a célra a találmány szerint előállított vegyüleek, adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva, a szokásos galenikus készítmények, így porok, 00 abletták, drazsék, kapszulák, kúpok vagy szuszpenziók alakjában elkészíthetők. A találmány szerint előállított vegyületek alkal-10
