196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196974 16 Százalékos változás a kontrollcsoport értékéhez viszonyítva Vegyület Dózis (mg/kg) 0,3 1 3 10 30 A-40 —63 B-64 —73 C-68-76 D-65-68 E-57 —70 F-61-64 G-56 H-59 I-68-72 J-36-60 K-42 —60 L-61 M —32-58 N-23 O-60 P-52 Q-70 R-56 2 b 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etán - amin, Q = N - [2 - (4 - hidroxietoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etán - amin és R = 3 - [2 - [4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenil) - fenil] - 1 - metil - etil] - 5 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - 2 - oxazolidin - karbonsav - metil - észter. óimból a glükózt hexokináz-eljárással, analitikai fotométer segítségével határoztuk meg. A következő táblázatban összeállítottuk az ennél a kísérleti rendnél megfigyelt vércukorcsökkenéseket egy egyidejűleg kezelt kontrollcsoport %-ában. A statisztikus kiértékelést Student t-tesztje szerint végeztük, p = 0,05 szignifikanciahatárral. 35 2. Zsírcsökkentő hatás 1. Antidiabetikus hatás A találmány szerint előállított vegyületek antidiabetikus hatását mint vércukorcsökkentő hatást mérjük kísérleti állatoknál. A vizsgálandó anyagokat erre a célra 1,5%-os metil-cellulózban szuszpendáltuk és saját tenyésztésű nőstény egereknek garatszondával beadtuk. 30 perccel később vízben feloldottunk 1 g/kg testsúly glükózt és az állatok- 45 nak szubkután beadtuk. További 30 perc múlva a retroorbitális vénaplexusból vért vettünk. A szé-A találmány szerinti vegyületek zsírcsökkentő hatását két kísérleti rendben igazoltuk. a) Az első kísérleti rendben a szérum-glicerin növekedése alapján mértük a lipolfzis (zsírlebontás) fokozódását. A kísérlet lefolyása azonos a vércukorcsökkentő hatás vizsgálatára a fentiekben Ismertetett kísérleti renddel. A glicerint kombinált enzimatikus-kolorimetriás vizsgálattal, analitikai fotométer segítségével határoztuk meg. Az eredményeket az alábbi táblázatban, egy egyidejűleg vizsgált kontrollcsoport százalékában adjuk meg. Százalékos változás a kontrollcsoport értékéhez viszonyítva Vegyület Dózis (mg/kg) 0,3 1 3 10 30 A 88 B 312 326 C 504 732 D 433 439 E 226 305 F 413 430 G 209 H 168 1 204 228 J 260 391
