196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
87 196 974 88 21. Az 1. igénypont szerinti (ii) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy egy (1) általános képlett? 2 - hidroxi - etoxi - vegyület előállításához az alkilezést etilénoxiddal végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 22. Az 1. igénypont szerinti (ii) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—KM) *C, előnyösen 20—80 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 23. Az 1. igénypont szerinti (iii) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót a savat aktiváló szer vagy egy vfzelvonó szer jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 24. Az 1. igénypont szerinti (iii) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót savelvonószer jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 25. Az 1. igénypont szerinti (iii) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót —25 és —250 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen —10 'C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 26. Az 1. igénypont szerinti (iv) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót savelvonószer jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 27. Az 1. igénypont szerinti (iv) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—100 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 28. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót egy hidrid jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 29. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—60 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 30. Az 1. igénypont szerinti (v) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót savelvonószer jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 31. Az 1. igénypont szerinti (v) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—100 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 32. Az 1. igénypont szerinti (v) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót fémhidrid jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 33. Az 1. igénypont szerinti (v) eljárási lépés azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—50 °C, előnyösen 10—25 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 34. Az 1. igénypont szerinti f) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót poláris vagy aprotikus oldószerben, 0—150 °C, előnyösen 50—100 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1987. 03. 12.) 35. Eljárás az (I) általános képlett! új szubsztituált tiazolok és oxazolok, ezek diasztereomerjei, valamint savaddíciós sóik előállítására — a képletben A adott esetben metil- vagy etilcsoportokkal mono- vagy diszubsztituált 2 vagy 3 szénatomos n-alkiléncsoport, X oxigén- vagy kénatom, Rj hidrogén- vagy halogénatom, trifluor-metil-, alkil- vagy fenilcsoport vagy adott esetben két alkilcsoporttal vagy egy alkanoil- vagy benzoilcsoporttal szubsztituált aminocsoport, R2 hidrogénatom vagy alkilcsoport, Rj hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy R3 és R, együtt alkoxi-karbonil-metiléncsoport vagy olyan etiléncsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos metiléncsoportot adott esetben karbonilcsoport helyettesítheti; R4 hidrogénatom vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy a 2- vagy 3-helyzetben hidroxilcsoporttal szubsztituált akilcsoport, Rs hidroxil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, aminokarbonil- vagy alkil-amino-karbonilcsoport, olyan 1—4 szénatomos alkoxiesoport, amely a véghelyzetben karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonil-csoporttal szubsztituált, továbbá olyan 2—6 szénatomos alkoxiesoport, amely véghelyzetben hidroxil-, alkoxi-, alkil-amino-, pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilén-imino-csoporttal szubsztituált vagy ß - (alkoxi - karbonil) - a - alkil - etenilcsoport, emellett valamennyi fent említett alkil-, alkoxi- és alkanoilcsoport, ha másképpen nincs jelölve, 1—3 szénatomos — azzal jellemezve, hogy a) egy (11) általános képletű vegyületet egy (111) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R,, R3, R3, A és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek, Z, nukleofil kilépőcsoport és Zj egy R,—NH— általános képletű csoport vagy Z2 nukleofil kilépőcsoport és Z, egy R^—NH— általános képletű csoport, emellett R, a tárgyi kör szerinti jelentésű és Rj azonos R5 tárgyi kör szerinti jelentéseivel, de Rj nem lehet egy ott említett alkoxi-karbonil-metoxicsoport, b) egy adott esetben a reakciókeverékben képezett (IV) általános képletű Schiff-bázist — a képletben R,, R2 és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Y egy (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyekben Rj és A a tárgyi kör szerinti jelentésűek, Vs' azonos R5 tárgyi kör szerinti jelentéseivel, és A’ íz A csoportnak megfelelő, két vegyértékkel a nitogénatomhoz kapcsolódó csoport — redukálunk; c) olyan (1) általános képletű vegyületek előállíására, amelyek képletében R3 és R, a tárgyi kör szerinti jelentésűek, de R3 és R4 nem lehet olyan Miléncsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíti, egy (V) általános képletű karbonilvogyületct, a képletben A’ a tárgyi kör szerinti A csoportból egy véghelyzetű hidrogénatom elvételével kialakítható csoport, Rj’ azonos R5 tárgyi kör szerinti jelentéseivel, és Zj oxigénatomot jelent — egy (VI) általános képletű aminnal — a képletben R,, R2 és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek, Rj és Rj jelentése azonos R3 és R, tárgyi kör szerinti jelentéseivel, de R3 és R4 együtt nem képezhet olyan helyettesített etiléncsoportot, amelyben a nitrogénatommal szomszédos metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíti — megfelelő redukálószer jelenlétében reduktív aminálásnak vetünk alá, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatom, egy adott esetben a reakciókeverékben képezett (Vll) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R„ Rj és R4 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Rj’ azonos Rä tárgyi kör szerinti jelentéseivel — redukálunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 45
