196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
89 196 974 9.' e) olyan (I) általános képlett! vegyülctek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 együtt etiléncsoportot képeznek, egy adott esetben a reakcidkeverékben képezett (XVII) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R,, Rj és Rj a tárgyi kör szerinti jelentésűek — vagy ennek ciklusos félacclálját redukáljuk és ciklizáljuk; majd kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 együtt alkoxikarbonil-metilén-csoportot jelent, egy, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (VIH) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R, és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és RJ’ azonos Rs tárgyi kör szerinti jelentéseivel — egy (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben R7 1—3 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk, és/vagy (ii) olyan (I) általános képletű vegyülctek előállítására, amelyek képletében R3 olyan 1—4 szénatomos alkoxiesoport, amely a véghelyzetben karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkilamino-karbonil-csoporttal. szubsztituált vagy 2—6 szénatomos alkoxiesoport, amely a véghelyzetben hidroxil- vagy alkil-amino-csoporttal szubsztituált, egy az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (X) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, Rj, R2 és R3 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és R” azonos R„ tárgyi kör szerinti jelentéseivel — egy (XI) általános képletű vegyülettel — a képletben R8 olyan 1—4 szénatomos alkilcsoport, amely a véghelyzetben karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonil-csoporttal szubsztituált vagy olyan 2—6 szénatomos alkil-csoport, amely a véghelyzetben hidroxi-, vagy alkil-amino-csoporttal szubsztituált és Z4 nukleofil kilépőcsoport, előnyösen halogénatom vagy valamilyen alkil- vagy arilszulfonil-oxicsoport — vagy etilénoxiddal reagáltatunk, vagy (iii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonil-csoport vagy ilyen csoportot tartalmaz, egy, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (XIII) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2, R3, R,, A és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Rj’ karboxiesoport vagy 1—4 szénatomos alkoxiesoport, amely a véghelyzetben karboxiesoport tál szubsztituált — vagy ennek fenti módon készült reakcióképes származékát egy (XIV) általános képletű vegyülettel — a képletben R9 alkoxi-, amino- vagy alkil-amino-csoport, emellett egy alkoxi- vagy alkilrész mindig 1—3 szénatomos — reagáltatunk; és/vagy (iv) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 adott esetben fenilcsoporttal vagy a 2- vagy 3-helyzetben hidroxicsoporttal szubsztituált alkilcsoport, egy, az (I) általános képlet körébe tartozó (XV) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R,, R2 és R3 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Rj’” azonos R, tárgyi kör szerinti jelentéseivel — egy (XVI) általános képletű vegyülettel — a képletben RJ” azonos R, fent < nlített jelentéseivel és Zj nukleofil kilépőcsoport — reagáltatunk; vagy (v) olyan (I) általános répletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 együtt egy olyan helyettesített etiléncsoportot képez, amelyben a nitrogénatommal szomszédos metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíti, egy, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (XVIII) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R,, R2 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti — egy halogén-acetil-halogeniddel reagáltatunk, majd kívánt esetben az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 együtt etiléncsoportot képeznek, egy kapott (XIX) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R1; R2 és R5 a tárgyi kör szerinti jelentésűek — redukálunk; és/vagy (vi) egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R5 alkoxi-karbonil-csoportot jelent vagy ilyen csoportot tartalmaz és/vagy R3 alkanoil- vagy benzoilcsoporttal szubsztituált aminocsoport, hidrolízissel olyan megfelelő (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében R5 karboxiesoportot jelent vagy ilyen csoportot tartalmaz és/vagy R, aminocsoport; és/vagy (vii) egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R5 karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonilcsoporttal szubsztituált alkoxiesoport, megfelelő fémhidriddel redukálva olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben a fent említett szubsztituált alkoxiesoport a karbonilcsoport helyett metiléncsoportot tartalmaz; és/vagy egy kapott (I) általános képletű vegyületet diasztereomerjeire szétválasztunk; és/vagy egy kapott (1) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává, elsősorban fiziológiásán elviselhető savaddíciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1986. 03. 13.) 36. A 35. igénypont szerinti bármely eljárás olyan (I) általános képletű új szubsztituált tiazolok és oxazolok, ezek diasztereomerjei és savaddíciós sói előállítására, amelyek képletében A adott esetben metilcsoporttal szubsztituált etilén- vagy n-propiléncsoport, X oxigén- vagy kénatom, R, hidrogén- vagy klóratom, 1—3 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-, fenil-, amino-, dimetil-amino-, acetil-amino vagy benzoil-aminocsoport, R2 hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 hidrogénatom vagy metilcsoport vagy R3 és R4 együtt metoxi-karbonil-metiléncsoportot vagy olyan etiléncsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos metiléncsoportot adott esetben karbonilcsoport helyettesítheti, R, hidrogénatom, metil-, 2-hidroxi-etiI- vagy benzilcsoport és Rj hidroxi-, metoxi-, karboxi-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, amino-karbonil-, karboxi-me-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 46
