196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
79 196974 80 etoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etilamint 2 - trifluormctil - 4 - brómacctil - tiazollal kálium-hidrogén-karbonát jelenlétében reagáltatva, majd a terméket redukálva, és a nyersterméket kovasavgéloszlopon metilén-diklorid/metanol keverékével mint eluenssel tisztítva. A termék olaj. Az 'H-MMR-spektrurn szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke. 116. példa N-\2-[4-(2-Fen etoxi-etoxi)-fen i !]l-metil-etil\-N-(2-hidroxi-etil)-2-hidroxi-2-(2-trífluormctil-tiazol-4-H)-ctdnamin A cím szerinti vegyilletet a 106. példa szerint állítjuk elő, 2 - trifluormetíl - 4 - brómacetil - tiazolt N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - [4 - (2 - fenetoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etilaminnal kálium-hidrogén-karbonát jelenlétében reagáltatva, majd a terméket redukálva és a nyersterméket kovasavgéloszlopon metilén-diklorid/metanol keverékével mint eluenssel tisztítva. A termék olaj. Az ‘H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek kb. 50:50 arányú keveréke. Példák a gyógyszerkészítményekre. /. példa Drazsé 10 mg N-[2-(4-metoxikarbonilmetoxifenil)-l-metiI-etil]-2-hidroxi-2-(2-trífluormetiltiazol-4-il)-etánaminr\al Összetétel: Egy drazsé tartalma: 1. hatóanyag 10,0 mg 2. tejcukor 69,0 mg 3. kukoricakeményítő 35,0 mg 4. polivinílpírroíidon 5,0 mg 5. magnézium-sztearát 1,0 mg 120,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a tejcukrot és a kukoricakeményítőt összekeverjük és a keveréket a polivinilpirrolidon vizes oldatával átnedvesítjük. A nedves masszát 1,6 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és 45 °C-on levegő keringetéséi szárítószekrényben szárítjuk. A száraz granulátumot 1 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk és a magnézium-sztearáttal keverjük. A kész keverékből drazsémagokat préselünk. A mag súlya: 120,0 mg. A domborulat sugara: 6,0 mm. Az ily módon előállított drazsémagokat ismert módon bevonjuk egy olyan réteggel, amely lényegileg cukorból és talkumból áll. Ez a réteg színezékkivonatokat is tartalmazhat. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. Egy drazsé súlya: 180,0 mg. II. példa Drazsé 50 mg N-[2~(4-metoxikarbonilmetoxifenil)-l-metil-etil]-2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)-etdnaminnal Összetétel: Egy drazsé tartalma: 1. hatóanyag 50,0 mg 2. tejcukor 110,8 mg 3. kukoricakeményítő 50,0 mg 4. polivinilpirrolidon 8,0 mg 5. magnézium-sztearát 1,2 mg Előállítási eljárás: 220 mg ugyanaz, mint az I. példában. A mag súlya: 220,0 mg. A mag átmérője: 9,0 mm. A domborulat sugara: 8,0 mm. Egy drazsé súlya: 300,0 mg. III. példa Tabletták 150 mg N-[2-(4-metoxikarbonilmetoxifenil)-l-metil-etil]-2-hidroxi-2-(2-trifluormctiltiazol-4-il)-ctánaminnal Összetétel: Egy tabletta tartalma: 1. hatóanyag 150,0 mg 2. tejcukor 86,0 mg 3. kukoricakeményítő 50,8 mg 4. mikrokristályos cellulóz 25,0 mg 5. polivinilpirrolidon 7,0 mg 6. magnézium-sztearát 1,2 mg 320,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a tejcukrot, a kukoricakcményfict, a mikrokristályos cellulózt és a polivinilpirrolidont összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. A nedves masszát 1,6 mm lyukbőségű szitán átnyomji'k és a 45 °C-on szárítjuk. A száraz granulátumot ugyanazon a szitán mégegyszer átszitáljuk és összekeverjük a magnézium-sztearáttal. A kész masszából tablettákat préselünk. A tabletta átmérője: 10,0 mm. A tablettákat a felezhetőség céljából osztóvájattal látjuk el. / V. példa Kemény zselatinkapszuldk 100 mg N-[2-(4-metoxikarbonilmetoxi-fenil)-l-metiletil]-2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)etdnaminhoz Összetétel: Kapszulaburok: 3. nagyságú zselatinkapszula. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 41
