196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
81 196 974 82 Egy kapszula tartalma: 1. hatóanyag 100,0 mg 2. laktózXlH20 38,0 mg 3. kukoricakeményítő, szántott 60,0 mg 4. magnézium-sztearát 2,0 mg A kapszulátokét súlya: 200,0 mg 5. desztillált víz szükség szerint. Előállítási eljárás: A laktóznak egy kis részét körülbelül 10%-ra desztillált vízben feloldjuk (granuláló folyadék). A hatóanyagot, a maradék laktózt, valamint a kukoricakeményftőt összekeverjük és a granuláló folyadékkal átnedvesftjük. A masszát szitán átnyomjuk, megszárítjuk, mégegyszer megszitáljuk és a magnézium-sztearáttal homogénen elkeveijük. A finomszemcsés granulátumot megfelelő gépen a kapszulákba töltjük. V. példa Kemény zselatinkapszuldk 200 mg N-[2-(4-metoxikarbonilmetoxi-fenil)-1 - mctil-etil]-2-hidroxi-2-(2-trifluormeliltiazol-4-i!)-etdnaminhoz Összetétel: Kapszulaburok: 1 nagyságú kemény zselatinkapszula. Egy kapszula tartalma: 1. Hatóanyag 200,0 mg 2. Laktóz x 11170 47,0 mg 3. kukoricakeményítő, szántott 70,0 mg 4. magnézium-sztearát 3,0 mg A kapszula-töltet súlya: 320,0 mg 5. desztillált víz szükség szerint. Előállítási eljárás: A laktóz egy kis részét körülbelül 10%-ra desztillált vízben feloldjuk (granuláló folyadék). A hatóanyagot, a maradék laktózt, valamint a kukoricakeményítőt összekeverjük és a granuláló folyadékkal átnedvesítjük. A masszát szitán átnyomjuk, megszárftjuk, mégegyszer megszitáljuk és a magnézium sztearátta! homogénen elkeverjük. A finomszemcsés granulátumot megfelelő gépen a kapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új szubsztituált tiazolok és oxazolok, ezek diasztereomerjei, valamint savaddíciós sóik előállítására — a képletben A adott esetben metil- vagy etilcsoportokkal mono- vagy diszubsztituált 2 vagy 3 szénatomos n-alkiléncsoport, X oxigén- vagy kénatom, R, hidrogén-, vagy halogénatom, trifluor-mctil-, alkil-, fenil- vagy piperidino-csoport, vagy adott esetben két alkilcsoporttal vagy egy alkanoil- vagy beuzoilcsoporttal szubsztituált aminocsoport, R2 hidrogénatom vagy alkilcsoport, R3 hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy R3 és R, együtt alkoxi-karbonil-metiléncsoport vagy etiléncsoport, amelyben az N- vagy O-atommal szomszédos metiléncsoportot adott esetben karbonilcsoport helyettesítheti, R4 hidrogénatom, adott esetben karboxi- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált metilcsoport vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy a 2- vagy 3-helyzetben hidroxilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport, R5 hidroxil-, alkoxi-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonilcsoport, olyan 1—4 szénatomos alkoxiesoport, amely a véghelyzetben karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonil-csoporttal szubsztituált, továbbá olyan 2—7 szénatomos alkoxiesoport, amely a véghelyzetben hidroxil-, alkoxi-, fenil-alkoxi-, alkil-amino-, pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilén-iminocso port tál szubsztituált vagy egy ß - (alkoxi - karbonii) - a - alkil - etenilcsoport; emellett valamennyi fent említett alkil-, alkoxi- és alkanoilcsoport, ha másképpen nincs jelölve, 1—3 szénatomos — azzal jellemezve, hogy a) egy (11) általános képletű vegyülelct egy (MI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben R,, R2, R3, A és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek, Z, nukleofil kilépőcsoport és Z2 egy R4—NH— általános képletű csoport vagy Z2 nukleofil kilépőcsoport és Zt egy R,—NH— általános képletű csoport, emellett R4 a tárgyi kör szerinti jelentésű és Rj azonos R, tárgyi kör szerinti jelentéseivel, de Rj nem lehet egy olt említett alkoxi-karbonil-metoxicsoport, b) egy adott esetben a reakciókeverékben képezett (IV) általános képletű Schiff-bázist — a képletben R„ R2 és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Y egy (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyekben R3 és A a tárgyi kör szerinti jelentésűek, Rj’ azonos Rs tárgyi kör szerinti jelentéseivel, és A’ az A csoportnak megfelelő, két vegyértékkel a nitrogénatomhoz kapcsolódó csoport — redukálunk; c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R„ a tárgyi kör szerinti jelentésűek, de R3 és R4 nem lehet olyan ctiléncsoport, amelyben a nitrogénatommal szomszédos metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíti, egy (V) általános képletű karbonilvegyületet, a képletben A’ a tárgyi kör szerinti A csoportból egy véghelyzetben hidrogénatom elvételével kialakítható csoport, Rj’ azonos R3 tárgyi kör szerinti jelentéseivel, és Z3 oxigénatomot jelent — egy (VI) általános képletű aminnal — a képletben R1; R2 és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek, Rj és Rj jelentése azonos R3 és R4 tárgyi kör szerinti jelentéseivel, de R3 és R4 együtt nem képezhet olyan helyettesített etiléncsoportot, amelyben a nitrogénatommal szomszédos mctiléncso|X)rtot karbonilcsoport helyettesíti — megfelelő redukálószer jelenlétében reduktív aminálásnak vetünk alá, vagy d) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatom, egy adott esetben a rcakciókcvcrékben képezett (VI1) általános képletű vegyilletet — a képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 42
