196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
77 196 974 78 hidroxi - etil) - 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - ctilaminnal reagáltatva és a terméket 0 “C-on redukálva. A nyersterméket kovasavgél-oszlopon kloroform/etíl-acelát 3:17 arányú keverékével mint eluenssel tisztítjuk. A termék olaj. Az 'H-MMR spektrum szerint a termék a diasztereomereknek körülelül 50:50 arányú keveréke. 110. példa N-f2-(4-Metoxikarbon il-fenil)-l-metiletilJ-2-hidroxi-2-(2-trifluormedl-tiazol- 4-il)-ctdnamin 1 g (0,036 mol) 1 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - 1 - hidroxi - 2 - bróm - etánt 20 ml etanolban feloldunk, az oldathoz 15 g 2 - (4 - metoxikarboni! - feni!) - 1 - metil - etilamint adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldószert ledesztilláltjuk, a maradékot metiién-dikloriddal felvesszük és 2 n nátrium-hidroxiddal kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, és a nyersterméket kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid/metanol 20:1 arányú keverékével mint eluenssel tisztítjuk. Az H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke. IJl példa N-{2-[4-(2-Etoxi-etoxi)~fenil]-l-metiletil\-2-h\droxi-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)-etdnamin A cím szerinti vegyületet a 106. példa szerint állítjuk elő, 2 - trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazolt 2 - [4 - (2 - etoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etilamin nal kálium-hidrogéri-karbonát jelenlétében rcagáltatva, majd a terméket redukálva és a nyersterméket kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid/metanol keverékével mint eluenssel tisztítva. A termék olaj. Az 'H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke. 112. példa N-\2-[4-(2-Etoxi-etoxi)-fenilJ-l-metil-etil\-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)-morfolin A cím szerinti vegyületet a 87. példa szerint állítjuk elő, N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - [4 - (2 - etoxi - etoxi) - fenil] -1 - metil - etilamint 2 - trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazollal kálium-hidrogén-karbonát jelenlétében reagáltatva, majd a terméket redukálva, és a nyersterméket kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid/metanol keverékével mint eluensscl tisztítva. A termék olaj. ■ 113. példa N-\2-[4-(2-Etoxi-etoxi)-fenil]-1 -metiletilJ-N-(2-hidroxi-etil)-2-hidroxi-2- (2-trifluormeíil-tiazol4-il)-etánamin A cím szerinti vegyületet a 106. példa szerint állítjuk elő, 2 - trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazolt N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - [4 - (2 - etoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil - aminnal kálium-hidrogénkarbonát jelenlétében reagáltatva, majd a terméket jégecetben nátrium-bór-hidriddel redukálva, és a nyersterméket kovasavgél-oszlopon toluol/etil-acetát 6:4 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva. Kitermelés: 37%, olaj. Elemi összetétel: számított: C 54,53, H 6,32, N 6,06, S 6,93%; talált: C 54,41, H 6,76, N 5,95, S 7,15%. 'H-MMR-spektrum (400 MHz) (CDCf,/ CD3OD): 6 *= 7,60 ppm (s, 1H), 7,49 ppm (s, 1H). Az 'H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 3:2 arányú keveréke. 'vz 'H-MMR-spektrum szerint a termék a diaszt reomereknek körülbelül 50:50 arányú keverék:. 114. példa N-\2-/4-(2-Fenetoxi-etoxi)-fenilJ- 1 -metil- éti íj - 2-hidroxi-2-(2-trifluormetiltiazol-4-il)-etánamin A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - [4 - (2 - fenetoxi - etoxi -) - fenil] - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon etil-acetát/metanol 8:2 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva. Kitermelés: 43%, olaj. Elemi összetétel: számított: C 60,71, H 5,91, N 5,66, S 6,48%; talált: C 60,55, H 6,03, N 5,71, S 6,80%. 'H-MMR-spektrum (400 Mllz) (CDC13/ CD3OD): 6 — 7,62 ppm (s, 111), 7,55 ppm (s, 1H). Az ‘H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke. 115. példa N\2-[4-(2-Fenetoxi-etoxi)-fenil]-lmetil-etil\ -2-(2-trifluor-metil-tiazol-4-il)morfolin A cím szerinti vegyületet a 87. példa szerint állítjuk elő, N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - [4 - (2 - fen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 40
