196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
76 N-[2-(4 -Metoxikarbon Hm etoxi -fen il)l-metil-etil]-2-hidroxi-2-(2-trifluormetiltiazol-4-il)-etdnamin A cím szerinti vegyületet a 104. példa szerint áilítjuk elő, 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etiiénoxidot 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etilaminnal és dimetil-szulfoxiddal 90 °C- on 16 órán át reagáltatva. A bázist éterrel kirázzuk és kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid/metanol 20:1 arányú keverékével mint eluenssei tisztítjuk. Kitermelés: 24%. Elemi összetétel: számított: C 51,66, H 5,06, N 6,70%; talált: C 51,50, H 4,99, N 6,71%. 'H-MMR-spektrum (400 MHz) (CDC13/ CDjOD): 6 — 7,67 ppm (d, 1H), 7,61 ppm (d, 1H). Az ‘H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke. 75 196 105. példa 106. példa N-\ 2-[4-(2 -Hidroxi-etoxi) -feni IJ-l-m etiletit\ -N-(2-hidroxi-etil)-2-hidroxi-2- (2-klór-tíazol-4-il)-etdnamin A cím szerinti vegyületet a 30. példa szerint állítjuk elő, 2 - klór - 4 - brómacetil - tiazoit N - (2 - hidroxí - etil) - 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etilaminnal reagáltatva és ezt követően a terméket metanolban szobahőmérsékleten nátrium-bór-hidriddel reagáltatva. A nyersterméket kovasavgél-oszlopon kloroform/etíi-acctát/ metanol 10:9:1 arányú keverékében mint eluenssei tisztítjuk. Kitermelés: 15%. Elemi összetételszámított: C 53,92, H 6,29, N 6,99, S 8,00, Cl 8,84%; talált: C 53,68, H 6,30, N 6,57, S 7,61, Cl 8,72%. ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) (CDC13/ CDjOD): 6 - 7,22 ppm (d, 1H), 7,11 ppm (d, 1H). Az 'H-MMR-spektrum (400 MII) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 1:1 arányú keveréke. 107. példa N-[2-(4-Mctoxikarbonilmctoxi-fenil)-l -mctiletil]-2-metoxi-2-(2-mctil-tiazol-4-il)etdnamid-dihidruklorid X 1,5 H20 A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - metoxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist oszlopkromatográfiásan kovasavgélen kloroform/metanol 10:1 arányú keverékével mint eluenssei tisztítva. Kitermelés: 58%. 'H-MMR-spektrum (400 MHz) (CDC13): I 6 - 4,40 ppm (dd, —Cl 1-OMc), I 6 = 4,44 ppm (dd, —CH—OMe). Az 'H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke. Az olajos bázist metanolos sósavval habszerű dihidrokloriddá alakítjuk. Olvadáspontjai: 60—80 *C. Elemi összetétel: számított: (X1,5H20)C 47j69, H 6,53, N 5,86, S 6,70, Cl 14,82%; talált: C 47,77, Il 6,68, N 6,01, S 7,07, Cl 14,98%. 108. példa N-[2-(4-Karboximetoxi-fenil)-l-metil-etil]- 2-metoxi-2-(2-metil-tiazol-4-il)etdnamin X 0,5 IfO A cím szerinti vegyületet a 16. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - metoxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etánamint metanolban 1 n nátriumhidroxiddal reagáltatva. A reakciókeveréket 1 n sósavval semlegesítjük, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot kloroform és víz között megosztjuk. A kloroformos extraktumot vákuumban bepároljuk. A habszerű bepárlási maradékot 50 'C-on 0,01 mbar nyomáson szántjuk. Kitermelés: 47%. Olvadáspontja: 80—90 °C. Elemi összetételszámított, (X 0,50 HjO): C 57,88, H 6,73, N 7,50, S 8,59%, talált: C 57,73, II 6,75, N 7,68, S 8,61%. lH-NMR-spektrum (400 MHz) (CDC13/ CD3OD). 5 = 1,03 ppm (dd, —CH—Me), 5-1,08 ppm (dd, -CH—Me). A spektrum szerint a termék a diasztereomereknek 50:50 arányú keveréke. 109. példa N-/2- (4-Metoxikarbonilmcíoxi-fenil)-1 - me!il-enl]-N-(2-hidroxi-etil)-2-hidroxi-2-(2-klór-tiazol-4-il)-etdnamin A cím szerinti vegyületet a 106. példa szerint álltjuk elő, 2 - klór - 4 - brómacetil - tiazoit N - (2 -974 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 39
