196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

73

196 974

74

N-2-(4-Karboximcloxi-fenil)-l-metil-etil- 2-hidroxi-2-(2-klór-tiazol-4-il)-etánamin

A cím szerinti vegyületet a 97. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - mctoxikarbonilmctoxi - feni!)- 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - klór - tiazol- 4 - il) - etánamint metanolban 1 n nátrium - hidroxíddal reagáltatva.

Kitermelés: 0,19 g (100).

Olvadáspontja; 58—63 *C.

Elemi összetétel:

számított: C 51,82, H 5,16, N 7,55%,

talált: C 51,75, H 5,22, N 7,58%.

100. példa

101. példa

N-\2-[4-(2-Hidroxi-etoxi)-fcnil]-I-mctil-eiilj -N-(2~hidroxi-eiil)-2-hidroxi-2- (2-trifluormetil-tiazol-4-il)-etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 71. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - karboximetoxí - fenil) - 1 - metil - etil] - N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etánamint tetrahidrofuránba tetrahidrofurános diboránnal reagáltatva és a bázist kovasavgél-oszlopon etii-acetát/metanol 20:1 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 54%, olaj.

Elemi összetétel:

számított: C 52,52, II 5,80, N 6,45%,

talált: C 52,19, H 5,72, N 6,39%.

'H-MMR-spektrum (CDCyCD3OD): Ö = 7,828 ppm (s, 1H), 7,839 ppm (s, 1H).

Az 'H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek 60:40 arányú keveréke.

102. példa

N-[2-(4-MetoxikarboniImetoxi-fenil)-l-metil-etilJ-2-(2-piridino-tiazol-4-il)morfolín

A cím szerinti vegyületet a 32. példa szerint állítjuk elő, 2,9 (0,01 mól) 2 - piperidino - 4 - brómacetil - tiazolt 3,2 g (0,012 mol) N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - (4 - metoxikarbonil - feni!) - 1 - metil - etilaminnal 200 ml acetonban 3 g (0,03 mól) kál'tum-hidrogén-karbonát jelenlétében reagáltatva, és a terméket 60 ml trifluor-ecetsavban 2,9 g (0,076 mól) nátrium-bór-hidriddel 24 órán át redukálva. A terméket kovasavgél-oszlopon etil-acetáttal eluálva tisztítjuk, eközben sárga olajat kapunk.

Kitermelés: 0,8 g (17%).

Elemi összetétel:

számítolt: C 62,71, H 7,23,

N 9,14, S 6,97%;

talált: C 62,50, II 7,33,

N 9,40, S 6,92%. 'H-MMR-spektrum (400 MHz): 5 = 6,33 ppm (d, 1H), 6,44 ppm (d, 1H), a termék a diasztereomereknek körülbelül 33:66 arányú keveréke.

103. példa

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)I-metil-etiI]-2-hidroxi-2-(2-piperidino-tiazol- 4-il)-etdnamin-hidroklorid

A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - piperidino - 4 - brómacetil - tiazol 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil - aminnal reagáltatva és ezt követően a terméket redukálva. A vegyületet kovasavgél-oszlopon etilacctát/mctanoi 9:1 arányú keverékével mint eluenssel tisztítjuk és a bázist éleres sósavval hidrokloriddá alakítjuk.

Kitermelés: 13%.

Olvadáspontja 100 °C-tól bomlás közben.

Elemi összetétel:

számított: C

52,16,

H

6,56,

N

8,29,

S

6,32,

Cl

14,01%;

talált: C

51,80,

H

6,83,

N

8,17,

S

6,48,

Cl

13,72%.

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke.

104. példa

N-[2-(4-Meíoxikarbonil-fenil)-1 -metilelilJ-2-hidroxi-2-(2-trifluorrnclil-tiazol- 4-il)-etdnamin

0,54 g (0,030 mól) 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etilén - oxidot 5 ml etanolban feloldunk és ezt az oldatot 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,58 g (0,0030 mól) 2 - (4 - metoxikarbonil - fenil) - 1 - metil - etilamin 13 ml etanollal készíteti, forrásban lévő oldatához. A reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatással forraljuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a bázist kovasavgél-oszlopon metüén-diklorid/metanol 20:1 arányú keverékével mint eluenssel tisztítjuk.

Kitermelés: 0,45 g (38%).

Elemi összetétel:

számított: C 52,57, H 4,93, N 7,21%,

talált: C 52,34, H5,ll, N7,ll%.

'H-MMR-spektrum (400 MHz) (CDC13/ CDjOD): 6 — 7,58 ppm (s, 1H), 7,61 ppm (s, 1111.

Az 'H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

38