196972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolin származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
39 196 972 40 32. 2 - [3 - (2 - Fluor - 4 - jód - benzil) - 7 - jód- 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - ilj - ecetsav Olvadáspontja 279—281 *G IR (nujol): 1715, 1680, 1600, 1340, 1260, 840 cm-1. 33. 2 - (3 - Benzil - 1,2,3,4 - tetrahidro - 4 - oxo - 2 - tíoxo - kinazolin - 1 - il) - ecetsav Olvadáspontja 194—197 °C. ÍR (nujol): 1720, 1700 cm-'. 34. 2 - [3 - (3,4 ■■ Diklór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 4 - oxo - 2 - tioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja 105—110 “C. IR (CHC13): 1700 cm-1. 35. Etil - 2 - [3 - (3,4 - diklór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - ditioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja 155—156 °C. ÍR (nujol): 1725 cm“1. 36. 2 - [3 - (3,4 - Diklór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro -2,4 - ditioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja bomlás közben 222—223 °C. IR (nujol): 1710, 1585 cm"1. 8. példa 1. 2,0 g etil - 2 - (6,7 - diklór - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il) - acetát 50 ml N,N - dimetil - formamiddal készített szuszpenziójáhöz szobahőmérsékleten keverés közben 288 mg 60%-os ásványolajos nátrium-hidridet adunk, és a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakciókeverékhez szobahőmérsékleten, keverés közben 1,93 g 4 - bróm - 2 - fluor - benzil - bromidot adunk, és az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán át kevetjük. Az oldószert eltávolítjuk, és az így kapott maradékot vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük és n-hexánnal mossuk. így 2,94 g etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) - 6,7 - diklór - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetátot kapunk. Olvadáspontja 220—221 °C IR (nujol): 1730, 1710, 1675, 1575, 1490 cm-1. MMR (DMSO-df„ ö): 1,20 (3H, t, J - 7 Hz), 4.16 (2H, q, J - 7 Hz), 4,97 (2H, s), 5,12 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J - 8, 8 Hz), 7,34 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8 Fiz), 7,97 (1H, s), 8,19 (1H, s). A következő vegyületeket lényegileg a 8-1. példa szerint állítjuk elő. 2. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) -5,7 - diklór - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 172—173 °C. IR (nujol): 1730, 1720, 1680, 1595, 1570 cm"1. MMR (DMSO-dfi, 6): 1,30 (3H, t, J - 7 Hz), 4,28 (2H, q, J - 7 Hz), 4,86 (2H, s), 5,26 (2H, s), 6,87—7,33 (5H, m). 3. Etil - 2 - [7 - klór - 3 - (2 - fluor - 4 - jód - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 178—179 °C. IR (nujol): 1740, 1715, 1675, 1610 cm-1. MMR (CDCI3, ö): 1,29 (3H, t, J - 7 Hz), 4,27 (2H, q, J = 7 Hz), 4,85 (2H, s), 5,28 (2H, s), 6,97-8,20 (6H, m). 4. Etil - 2 - [7 - klór - 3 - (2 - fluor - 3 - jód - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 140—141 °C. IR (nujol): 1750, 1720, 1660, 1610 cm-1. 5. Etil - 2 - [7 - klór - 3 - (3 - klór - 4 - jód - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 144—145 °C. 6. Etil - 2 - [7 - klór - 3 - (3,5 - bisz(trifluor - metil) - benzil] - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 111—112'C. IR (nujol): 1735, 1710, 1665, 1610, 1580 cm-'. 7. Etil - 2 - [6,7 - diklór - 3 - (2 - fluor - 4 - jód - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 225—226 °C. IR (nujol): 1725,1710, 1675, 1605, 1575 cm-'. - MMR (DMSO-d6, ö): 1,19 (3H, t, J - 7 Hz), 4,16 (2H, q, J - 7 Hz), 4,97 (2H, s), 5,11 (2H, s), 6,90-7,75 (3H, m), 7,96 (111, s), 8,19 (1H, s) 8. Etil - 2 - [7 - bróm - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1740, 1710, 1675, 1600, 1580, 1490 cm-1. 9. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) - 8 - klór - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1735,1710, 1660, 1595 cm-'. 10. Etil - 2 - [7 - klór - 3 - /4 - klór - 3 - (trifluor - metil/ - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - d'oxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1730, 1700, 1650, 1600 cm-1. 11. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) -1.2,3,4 - tetrahidro - 7 - jód - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1740, 1710, 1675, 1595, 1575, 1490 cm-1. 12. Etil - 2 - [3 - (4 - Bróm - 2 - fluor - benzil) - 7 - fluor - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1700, 1660, 1600, 1370 cm-'. 13. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) - 7 - trifluor - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát ÍR (nujol): 1700, 1660, 1600, 1370, 1260 cm-1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
