196969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoportot tartalmazó imidazolin- és tiazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 196 969 18 . (1) általános képletű vegyület 10, 20, 50 és 100 mg/kg. a) Intraperitonális adagolás Összehasonlító anyagramineptin (80 mg) a testhőmérsékletet növeli: 5,07 és 8,8 'C-ak (két vizsgálat) (átlag 6,5*C), imipramin (20 mg/kg) a testhőmérsékletet növeli: 3,86 *C-al (ez nagyjából az ED30 értéknek felel meg). (A hőínérsékletérték-növekedést a rezerpin által csökkentett testhőmérséklethez viszonyítva adjuk meg.) Rezerpin egymagában: a hőmérsékletet csökkenti: ! 7,1 és 7,88 *C-al (átlag 7,5 *C). (I) általános képletű vegyület Az előállítási példa száma, ED30 1 EDJ0 17,50 mg/kg 11 ed30 26 mg/kg III ED30 40 mg/kg IV EDjo 35 mg/kg V ED30 10 mg/kg Via ED3o 18 mg/kg Vlb EDJ0 35 mg/kg VIc EDjo 35 mg/kg VId EDjo 49 mg/kg VII EDjo 20 mg/kg Vili EDjo 65 mg/kg IX EDjo 25 mg/kg X EDjo 40 mg/kg XI EDjo 12 mg/kg XII EDjo 45 mg/kg XIII EDjo 25 mg/kg XIV EDjo 65 mg/kg XlVa EDjo 70 mg/kg XI Vb EDjo 70 mg/kg imipramin 20 mg/kg amineptin 45 mg/kg Az EDjo-érték az a minimális grafikusan számított hatóanyag-mennyiség, amely a rezerpin által kiváltott hipotermiát legalább 50%-ban gátolja. b) orális adagolás. A vizsgálatban összehasonlító anyagként amineptint alkalmazunk egy egércsoportnál, amely csak rezerpint kapott. A rezerpin egymagában csökkenti a testhőmérsékletet: 7,12 *C-al (35,7-ről 28,58 *C-ra). Az amineptin 80 mg/kg mennyiségben orálisan adagolva növeli a testhőmérsékletet: 8,74 "C-al (azaz 100%-os antagonizáló hatást mutat). (A hőmérsék- Ictérték-növekedést a rezerpin által csökkentett testhőmérséklethez viszonyítva adjuk meg.) (I) általános képletű vegyületek az előállítási példa száma, EDJ0 I EDjo 21mg/kg 11 EDjo 40 mg/kg III EDjo 70 mg/kg IV EDjo 70 mg/kg V EDjo 25 mg/kg Via EDjo 40 mg/kg Vlb EDj0 70 mg/kg Vlc EDjo 70 mg/kg az előállítási példa száma, EDM VId EDjo 50 mg/kg VII EDjo 25 mg/kg VIII EDjo 65 mg/kg IX EDjo 45 mg/kg X EDjo 40 mg/kg XI EDjo 24 mg/kg XII EDjo 55 mg/kg XIII EDjo 60 mg/kg amineptin 50 mg/kg Az előzőekben leírt vizsgálatot elvégeztük apomorfinnal is, mint hipotermináló szerrel. Az összehasonlítóként alkalmazott termékkel és az (1) általános képletű vBgyületekkel az előzőekben ismertetett adatokhoz hasonló adatokat kaptunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek — a képletben Z jelentése halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, nitro-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkenil-csopoit, X jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy N—R, általános képletű iminocsoport — a képletben R, jelentése toluol-szulfonfl-csoport — vagy X jelentése közvetlen kötés, Y jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, Y’ jelentése hidrogénatom, vagy a — CYY’-csoport a szomszédos fenilgyűnível és X-szel benzodioxanil- vagy benzofuranil-csoportot alkot, ha n értéke 0, A jelentése NH-csoport vagy kénatom, azzal a feltétellel, hogy ha A kénatom, akkor a tiazolgyűrű két szomszédos szénatomja egy további kötést tartalmaz, Rj és R, jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, adott esetben di(l—4 szénatomos alkoxi)-fenil- vagy hidroxi-fenil-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, (1—4 szénatomos alkil) - oxi - kabonil-csoport, benzoil-, klór-fenoxi-acetil csoport vagy adott esetben két halogénatommal helyettesített fenilcsoport, vagy R3 és R, a közbezárt nitrogénatommal együtt morfolino-, piperidino-, piperazino-, (1—4 szénatomos alkoxi)-fenil-csoporttal vagy pirimidinilcsoporttal helyettesített piperazino-csoportot alkot, R jelentése hidrogénatom, vagy a szomszédos fenil-csoporthoz 1 vagy 2 szénatomos alkilén-csoporttal kapcsolódó feniléDcsoport, vagy az R csoport a szomszédos fenilcsoporttal kondenzált 1,2-feniléncsoportot alkot, ha n értéke 1, n értéke 0 vagy 1, n, értéke 0 vagy 1, p értéke 0,1, 2 vagy 3, valam int gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik és optikailag aktív izomeijeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 és Bejelentése hid5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
