196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
33 196 9ö8 34 A kiindulási anyagként felhasznált „M” vegyületet az 1. példa b) lépésében leírt eljárással állíthatjuk elő 3 - metoxi - 4 - (6 - nitro - benzoltriazol -1 - il - metil) - benzoesav - metil - észterből („N” vegyületből). A 3 - metoxi - 4 - (6 - nitro - benzotriazol - 1 - il - metil) - benzoesav - metil - észtert a 35. példa a) lépésében leírt eljárással állítjuk elő 5-nitro-benzotriazolból kiindulva. A 165—166,5 °C-on olvadó fehér, szilárd terméket 26%-os hozammal kapjuk. 78. példa 4-[6-( Ciklopentil-oxi-karbonil)-aminobenzotriazol-l-il-metilJ-3-metoxi-benzoesav előállítása Ezt a vegyületet a 9. példában leírt eljárással állítjuk elő. A 237—239 °C-on olvadd rózsaszín, szilárd terméket (részleges hidrát) 24%-os hozammal kapjuk. 79. példa 4-[1 -(2-Etoxi-karbonil-etil)-5-(ciklopentiloxi-karbonil)-amino-indol-3-il-metilJ-3-metoxibenzoesav-metil-észter előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [5 - amino - 1 - (2 - etoxi - karbonil - etil) - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil-észterből indulunk ki. A habszerű terméket 85%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 1,07 (t, 3H, -OCH2CH3), 1,7 [m, 8H, (CH2)4), 2,76 (t, 2H, —CH2COOEt), 3,82 (s, 3H, OCH3), 3,91 (s, 3H, OCH3), 3,93 (s, 2H, ArCH2Ar), 3,94 (q, 2H, —OCH2CH3), 4,32 (t, 2H, CH2N), 5,10 (m, 1H, —OCH—) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírt módon állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében etil-akriláttal reagáltatjuk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük. 80. p'élda 4-[5-(2-Ciklopentil-acetamido)-l-etilindol-3-il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metilészter előállítása A 47. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - (5 - amino -1 - etil - indol - 3 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesay - metil - észterből indulunk ki. A 144—146 'C-on olvadó szilárd terméket 90%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d„). 1,18 (m, 2H, ciklopentil-H), 1,31 (t, 3H, -CH2CH3), 1,59 (m, 6H, ciklopentil-H), 2,24 (m, ! 5 3H), 3,82 (s, 3H, OCH3), 3,92 (s, 3H, OCH3), 3,97 (s, 2H, ArCHjAr), 4,09 (q, 2H, -CH2CH3) ppm A kiindulási anyagot a 4. példában a „D” vegyület előállításánál leírt eljárással állítjuk elő, de jód-metán helyett jód-etánt használunk. 20 81—82. példa A 9. példában leírt eljárással állítjuk elő a IV. táblázatban felsorolt (la) általános képletű karbonsava- 25 kát: (a táblázatban a ” jelölés vegyértékkötést jelent). 1 (± )-4-[5-(2-Ciklopentil-acetamido)- 1 -etil-2,3-dihidro-indol-3-il-metil]-3- metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása 35 0,5 g a 80. példa szerint előállított 4 - J5 - (2 - ciklopentil - acetamido) -1 - etil - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter és 20 ml 99%-os hangyasav elegyéhez nitrogén atmoszférában 0,5 g 10 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátort 40 adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 80 *C-on erélyesen kevetjük, majd lehűtjük, és diatómaföldön keresztül szüljük. A szűrőlepényt metanollal mossuk, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 30 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot vízzel és vizes nátrium-klo- 45 rid oldattál mossuk, magnézium-szulfát fölött szárít-IV. táblázat (la) általános képlett7 vegyületek A példa sor- R1 Rj W Op., °C Hozam, % száma 81. ciklopentil- 2-karboxi-etil- 0 109—119 84 82. ciklopentil-metiletil— 219—220 83 18
