196953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[4-/N-alkil-amin/szulfaramid-fenil]-alkil-szulfonamid származékok előállítására
7 196 353 8- etilén - diaminhoz (1,44 g) és trietií-aminhoz (1,0 g) metilén-kloridban (250 ml). A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, vízzel mossuk és az oldószert eltávolítjuk, így sárga gumiszerű anyagot (3,4 g) kapunk. A kapott terméket szilikagél oszlopon 10%-os MeOH/EtOAc eleggyel kromatografáljuk és így a tiszta terméket (2,67 g) kapjuk. A megfelelő hidrokloridsót izopropanolos sósav-oldattal való kezeléssel állítjuk elő. így 2,41 g anyagot kapunk, op.: 202-204 °C. Elemanalízis a C15H2704N3S2 • HC1 összegképlet alapján: számított: C 43,52; H 6,82; N 10,15%; kapott: C 43,89; H 6,86: N 9,86%. 3 pM, 1000 msec c.l.: % AAPD60= 14; % av;„=22. 3. példa 4-Metilszulfonamido-N-{2-f (I-metil-eíil)amino]-eiil}-benzolszulfonanúd 4 - Metilszulfonamido - benzoiszulfonil - kloridot (2,70 g) részletekben hozzáadunk 0,01 mól N - izopropil - etilén - diaminhoz és trietil-aminhoz (0,01 mól) metilén-kloridban (250 ml) és így a metilén-kloridos reakcióelegyből 2,62 g fehér szilárd anyag válik ki, op.: 180- 182 °C. A kapott szilárd anyagot metilénkloriddal mossuk, feloldjuk izopropanol/sósav/metanol elegyében és a metanolt letároljuk. A kapott terméket kicsapatjuk és szűrjük. így 1,65 g terméket kapunk, op.: 158- 160 °C (bomlás). Elemanalízis a Ci2H2,N304S2 • HC1 összegképlet alapján: számított: C 38,76; H 5,69; N 11,30%; kapott: C 38,77; H 5,92; N 11,17%. 3 pM, 1000 msec c.l.: % AAPD60 = 6; %av;„=-8. 4. példa 4-Metilszu!fonamido-N~( J-metil-etil)-N{2-[ (I -me til-etil)-amino J-etil)benzolszulfonamid 4 - Metilszulfonamido - benzoiszulfonil - kloridot (2,70 g, 0,01 mól) szilárd anyagként részletekben 1 óra alatt hozzáadunk N,N' - diizopropil - etilén - diaminnak (2,88 g, 0,02 mól) 75 ml metilén-kloridban készített kevert oldatához. A kiváló fehér csapadékot metilén-kloriddal majd vízzel mossuk és így 1,94 g fehér szilárd anyagot kapunk (op.: 190-195 °C). A kapott szilárd anyagot mintegy 50 ml forró izopropil-alkoholban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz hozzáadunk hídrogén-kloriddal telített izopropii-alkoholt, míg a szilárd anyag feloldódik. Hűtés során kristályos termék keletkezik, amelyet szűrünk, mosunk cs szárítunk. így 1,47 g cím szerinti vegyületet kapunk hidrokloridsóként (op.: 220-222 °C). Elemanalízis a C15H2704N3S2 • HC1 összegképlet alapján: számított: C 43,52; H 6,82; N 10,15%; kapott: C 43,76; H 6,76; N 10,01%. 3 pM, 1000 msec c.l.: % AAPD60 = 31; % AVmax= 12. Elpusztulási idő: 18 min; 44% túlélés. 5. példa N-{3-[ (l-metil-etil)-amino ]-propil}-4-metánszulfonamido-benzolszulfonamid p - Metánszulfonamido - benzoiszulfonil - kloridot (2,16 g, 0,008 mól) szilárd anyagként részletekben hozzáadunk N - izopropil - propán - 1,3 - diaminhoz (0,93 g) és trietil-aminhoz (0,081 g) metilén-kloridban (50 ml) erélyes keverés közben. 1,5 óra után gumiszerű csapadék válik ki. A metilén-kloridot dekantáljuk és a visszamardó anyagot további 50 ml metilénkloriddal keverjük, amelyet ismét dekantálunk és az eljárást egy éjszakán át dietil-éterrel (50 ml) folytatjuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk izopropilaikohol/sósav elegyében, majd lehűtjük és így a cím szerinti terméket (1,02 g) kapjuk, az izopropanolnyomokat tartalmazó hidroklorid-hemihidrát olvadáspontja 100-105 °C. Elemanalízis a C13H24C104N3S2 - 1/2 H20 összegképlet alapján: számított: C 39,54; H 6,38; N 10,64%; kapott: C 39,72; H 6,43; N 10,76%. 3 pM, 1000 msec c.l.: % AAPD60= 16; % AVm„-=0. 6. példa N-{2-[ hisz (I-metil-etil) -amino ]-etil}-N(l-metil-etil)-4-[ (Itrifluor-meíil/szulfonil)-amino J-benzolszulfonamid p - Nitro - benzoiszulfonil - kloridot N,N',N' - triizopropil - etilén - diaminnal reagáltatunk és így a szabad bázisként kapjuk az N - {2 - [bisz - (1 - metil - etil) - amino] - etil} - N - (1 - metil - etil) - 4 - nitro - benzolszulfonamidot sárga szilárd anyagként, op.: 98-100'C. Elemanalízis a C17H29N304S összegképlet alapján: számított: C 54,96; H 7,87; N 11,31%; kapott: C 54,43; H 7,67; N 11,66%. A kapott terméket Pt/H2/tetrahidrofurán rendszerrel katalitikusán redukáljuk. A kapott reakcióelegyből a 4 - amino - N - {2 ■» [bisz - (1 - metil - etil) - amino]- etil} - N - (1 - metil - etil) - benzolszulfonamidot izoláljuk, amelyet izopropanolból átkristályosítunk, op.: 100-102 °C. Elemanalízis: C17H3IN302S összegképlet alapján: számított: C 59,79; H 9,15; N 12,30%; kapott: C 59,54; H 9,16; N 12,22%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
