196953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[4-/N-alkil-amin/szulfaramid-fenil]-alkil-szulfonamid származékok előállítására

9

196 953

10

Tríetil-amint (0,60 g, 0,0058 mól) tartalmazó 4 - amino - N - (2 - [bisz - (1 - metil - etil) - amino] - etil)- M - (1 - metil - etil) - benzolszulfonamidot (2,0 g, 0,0058 mól) metilén-kloridban (50 ml) 0 °C hőmérsékleten trifluor - metán - szulfonsavanhidridde! (0,976 ml, 0,0058 mól) kezelünk cseppenként 1,5 órán át. A kapott oldatot vizes nátrium - hidrogén - karbonát- oldattal, majd sóoldattal kezeljük és sztrippeljük, így a nyers terméket gumiként kapjuk. A kapott terméket 20%-os metanol/etil - acetát eleggyel kezeljük és így a szabad bázist (1,87 g) kapjuk, op.: 210-213 °C (bomlás).

Elemanalízis: CV8H30F3O4N3S2 összegképlet alapján:

számított: C 45,65; H 6,39; N 8,89%;

kapott; C 45,16; H 6,29; N 8,39%.

Az így kapott terméket ízopropanol/sósav eleggyel kezeljük és így a hidrokloridsót (1,38 g) kapjuk, op.: 213-215 °C.

Elemanalízis a C^HjqFjC^NjSj • HC1 összegképlet alapján:

számított: C 42,39; H 6,13; N 8,24%;

kapott: C 42,48; H 6,14; N 7,99%.

7. példa

N- {2-[ bisz- (l-metil-etil) -amino j-etil}- 4-[ (l trifluor-metilj-szulfonil) -amino jbenzolszulfonamid

p - Nitro - benzolszulfonil - kloridot N,N - diizopropil - etilén - diaminnal reagáltatunk és így szabad bázisként kapjuk az N - (2 - [bisz - (I - metil - etil) - amino] - etil) - 4 - nitro - benzolszulfonamidot, op.: 86-88 °C.

Elemanalízis a C14H23N304S összegképlet alapján:

számított: C 51,05; H 7,04; N 12,76%;

kapott: C 51,34; H 7,15; N 12,66%.

A kapott terméket metanol/Pt02 rendszerrel katalitikusán redukáljuk, így a 4 - amino - N - {2 - [bisz- (1 - metil - etil) - amino] - etil) - benzolszulfonamidot kapjuk, op.: 115 — 117 "C.

Elemanalizis a C14H2JN302S összegképlet alapján:

számított: C 56,16; H 8,42; N 14,03%;

kapott: C 56,23; H 8,46; N 14,10%.

Trietil-amint (1,35 g, 0,0134 mól) tartalmazó 4 - amino - N - [2 - [bisz - (1 - metil - etil) - amino] - etil)- benzolszulfonamidot (4,0 g, 0,0134 mól) metilénkloridban (50 ml) cseppenként erélyes keverés közben trifluor - metán - szulfonsavanhídriddel (3,77 g, 2,25 ml, 0,0134 mól) kezelünk 1 órán át 0 ”C hőmérsékleten. A kapott oldatot vizes nátrium - karbonát - oldattal és sóoldattal mossuk, majd sztrippeljük. A kapott nyers gumiszerü anyagot (mintegy 6,0 g) feloldjuk 20%-os metanol/etil-acetát elegyben és így a szabad bázist fehér szilárd anyagként (2,25 g) kapjuk, op.: 225-227 'C.

Elemanalízis a C15H2404N3S2 összegképlet alapján:

számított: C 41,75; H5,61; N9,74%;

kapott: C 41,84; H 5,56; N 9,64%.

A kapott vegyületet izopropanol/sósav eleggyel hídrokloridjává alakítjuk és metanol/izopropanol elegyből átkristályosítjuk. így pikkelyes lemezkékként kapjuk a végterméket (2,11 g), op.: 238-240 'C.

Elemanalízis a C15H24F304N3S2 • HC1 összegképlet alapján:

számított: C 38,50; H 5,38; N 8,98%;

kapott: C 38,72; H 5,43; N 8,90%.

8. példa

N-f 2-( dieiil-atnino)-etil]-4-[( metilszulfonil)amino J-benzolszulfonamid

4 - Metilszulfonamido - benzolszulfonil - kloridot (8,79 g) hozzáadunk N,N - dietil - etilén - diaminnak (3,78 g) és trietil-aminnak (3,26 g) metilén-kloridban készített oldatához. A reakcióelegyet egy hétvégén át keverjük, nátrium - hidrogén - karbonát - oldattal mossuk és sztrippeljük, így a cím szerinti bázist szilárd anyagként kapjuk (4,00 g; op.: 140-142 °C). A kapott terméket feloldjuk hidrogén-kloriddal telített diklór-mctán/izopropil - alkohol elegyben. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így 1,24 g terméket kapunk gumiként, amely a cím szerinti vegyület monohidrokloridsója.

Elemanalizis a C,3H23N304S2 • HC1 összegképlet

alapján:

számított: € 40,46; H 6,27; N 10,89%;

kapott: C 40,43; H 6,12; N 10,77%.

3 pMT, 1000 msec c.l.: % AAPD60 = 16,6 ±2,7.

9. példa

4-Metilszulfonamido-[ 2-(dietil-amino)-etil]-N( n -butil) -benzolszulfonamid

4 - Metilszulfonamido - benzolszulfonil - kloridot (12,4 g, 0,046 mól) részletekben keverés közben hozzáadunk N - (n - butil) - N',N' - dietil - etilén - diaminnak (8 g) és trietil-aminnak (7 ml) metilénkloridban (250 ml) készített oldatához. A reakcióelegyet 6 órán át keverjük és egy éjszakán át állni hagyjuk. A kapott reakcióelegyet kétszer vízzel, egyszer telített nátrium - karbonát - oldattal extraháljuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot elkeverjük etanollal és szűrjük. A kapott szilárd anyagot etanolból átkristályositjuk, így a cím szerinti vegyületet monohidrokloridsójaként kapjuk, op.: 164- 166*C.

Elemanalízis a C17H3,N3S204 ■ HC1 összegképlet alapján: ^

számított: C 46,19; H 7,30%;

N 9,91; Cl 8,02%; kapott: C 46,16; H7,51%;

N 9,39; Cl 8,33%.

3 pM, 1000 msec c.l.: % AAPDS0 = 56,6.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6