196911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás különösen szilárd halmazállapotú szervetlen és/vagy szerves vegyületet/vegyületeket,különösen gyógyszerhatóanyagot/anyagokat tartalmazó szabályozott méretű részecskék,előnyösen granulátumok előállítására
7 196 911 8 az ismert eljárással készült anyagnál a kopásállóság gyakorlatilag nem adható meg, mivel tömegének jelentós része lemezek alakjában leválik. 2. tábla Lidokain-larlalmú granulátum előállítása 125 kg lidokaint [2-(dietil-amino)-2’, 6’-acetoxilidid] duplikátorban 70 °C-on megolvasztunk, és az olvadékhoz hozzáadjuk 18 kg kötőanyag (Movilith DH 50) 37,5 liter 96 %-os ctanollal készült oldatát. A kapott clcgybcn a 67—68 °C olvadáspontú lidokain dermedéspontja mintegy 25 °C, ezért a porlasztva dermcsztés kivitelezéséig az clcgyet ennél magasabb hőmérsékleten, legalább 30 °C- on tartjuk. Fluidizációs granuláló berendezésbe előzetesen bemért és fluidizáltatott 31 kg burgonya-keményítő, 15 kg tejcukor és 1,5 kg zselatinpor (Criogel) keverékére porlasztjuk a lidokain-tartalmú clcgyet 2,5—3,0 liter/perc adagolási sebességgel, 5 bar porlasztónyomáson. A fluidizálást legfeljebb 25 "C hőmérsékleti levegővel végezzük, amelynek áramlási sebességét a kidermedt anyag tömegével arányosan növeljük. A porlasztás befejezése után a fluid térbe bemérünk 2 kg talkumot, 0,5 kg magnéziumsztcarálot és 5 kg formaldehid-kazein kondenzátumot (Esma-Sprcng), és 5 percen át fluidizáltatva homogenizálunk. A kapott granulátumot 16-os ipari számozású szitaszöveten préseljük át, majd tablettázhatjuk. A lidokain hagyományos eljárással történő granuláiása előtt átkristályosítást és paritást igényel. A porított részecskék összetapadásra hajlamosak. Maga a granulált termék préseléskor ragad. Ugyanakkora találmány szerinti eljárásnál a hatóanyag e kedvezőtlen tulajdonságai nem okoznak nehézséget, s a granulálás fele annyi idő alatt kivitelezhető, mint a hagyományos granulálás. A kapott granulátum tablettázásával drazsémagokat készítettünk és összehasonlítottuk az ismert eljárással kapott drazsémagokkal, vizsgálva a törési szilárdságot, a szétesési időt, a kopási vezstcséget és a külalakot. Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza. 2. táblázat Fizikai jellemzők Ismert eljárással Találmány szerint előállított drazsémag Törési szilárdság 60-80 N 80-100 N Szétesési idő 6—7 perc 4—5 perc Kopási veszteség 0,5 % 0,1 % Külalak erősen ragad megfelelő Amint a 2. táblázatból kitűnik, a találmány szerinti eljárással készült granulátumból előáUított drazsémag szilárdsága valamivel kedvezőbb, mint az ismert eljárással nyert terméké. A hatóanyag kioldódása is lényegesen rövidebb idő alatt bekövetkezik, s a kopási veszteség rendkívül csekély. 3. példa Nátrium-szalicilát-tartalmú granulátum előállítása 150 kg porítatlan nátrium-szalcilátot 150 liter vízbe oldunk 45 °C-on és a kapott oldatot fluidizációs granuláló berendezésben fluidizáltatott 12 kg formaldehid-kazein kondenzátumrn (Esnm-Spreng) porlnsztjuk 2,5 liter/perc adagolási sebességgel, 5 bar porlasztónyomáson. A fluidizálást 95—100 °C hőmérsékletű levegővel végezzük, amelynek áramlási sebességét a kidermedt anyag tömegével arányosan növeljük. A fluid ágy hőmérséklete 35-40 °C. A porlasztás befejezése után a fluid térbe bemérünk 8,4 kg poli(vinil-butirát)-ot, (Mowital B30T) 1,8 kg Eudragit RL100 segédanyagot (polimerizált metakrilát), 2,4 kg ultraamilopektint, 1,8 kg talkumot, 2,7 kg magnéziumsztearátot és 1,5 kg kolloidális sziliciumdioxidot (Aerosil), és fluidizálással addig szántunk, illetve homogenizálunk, amíg a granulátum nedvességtartalma 0,5%-ra nem csökken. Ekkora fluid ágy hőmérséklete42—45 °c. Ehhez körülbelül 5 perc szükséges. A kapott granulátumot 16-os ipari számozású szitaszöveten préseljük át, majd tablettázhatjuk. A nátrium-szalicilát a hagyományos eljárással történő granulálás előtt porítást igényel, s a drazsémag a csekély mechanikai szilárdsága miatt Iemezesedésre hajlamos. A találmány szerinti eljárással kapott granulátumból nyert drazsémagok szilárdsága igen jó, 100—150 N, lemezeselésre nem hajlamosak. 4. példa Klórpiramin-hidroklorid-tartalmú granulátum előállítása 25 kg aprítatlan klórpiramin-hidrokloridot [2-[N-/pklór-benzi]/ -N-2-dimeti!-amino/ -etil-amino]-piridinhidroklorid] 4 kg zselatint tartalmazó 40 liter vízben oldunk és az oldatot fluidizációs granuláló berendezésben fluidizáltatott 116 kg tejcukor és 40 kg burgonya-keményítő keverékére porlasztjuk 1,5 liter/perc adagolási sebességgel, 5 bar porlasztónyomáson. A fluidizálást 60 °C hőmérsékletű levegővel végezzük, amelynek áramlási sebességét a kidermedt anyag tömegével arányosan növeljük. A fluid ágy hőmérséklete 27—29 °C. A porlasztás befejezése után a fluid térbe bemérünk 6 kg ultrnamilopcktint, 6 kg tnlkumot és 3 kg sztearint, és fluidizálásal 1,5—2% nedvességtartalom eléréséig szárítunk, illetve homogenizálunk. Ehhez általában 5 perc elegendő. Ekkor a fluid ágy hőmérséklete 32—34 °C értéket ér el. A kapott granulátumot 18-as ipari számozású szitaszöveten préseljük át, majd tablettázhatjuk. A klórpiramin-hidroklorid a hagyományos eljárással történő granulálás előtt aprítást és szitálást igényel, mivel a hatóanyag szemcséinek mérete és alakja igen változó. A találmány szerinti eljárásnál ezek az előkészítő műveletek elmaradnak, s a kapott granulátumból készült tabletták fizi kai tulajdonságai igen jók. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
