196911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás különösen szilárd halmazállapotú szervetlen és/vagy szerves vegyületet/vegyületeket,különösen gyógyszerhatóanyagot/anyagokat tartalmazó szabályozott méretű részecskék,előnyösen granulátumok előállítására
9 10 196 911 5. példa Prometazin-hidroklorid-tartalmú granulátum előállítása A prometazin-hidroklorid [10-[2-/dimeti!-amino/propilj-fentiazin-hidroklorid] kémiai szintézisével kapott, centrifuganedves termékből a hatóanyag- illetve a nedvességtartalom ismeretében kimérünk 40,5 kg 100 %-os prometazin-hidrokloridnak megfelelő mennyiséget, és 6,3 kg zselatin 40 liter vízzel készített oldatában oldjuk. Az oldatot 60—70 pm lyukmérető, saválló szitán szűrjük át, és fluidizációs granuláló berendezésbe porlasztjuk, amelyben 142,50 kg tejcukor és 22,05 kg burgonyakeményítő keverékét lebegtetjük. A porlasztást 1400 ml/perc adagolási sebességgel, 5 bar porlasztónyomáson végezzük. A bemenő levegő hőmérséklete 70 °C. A fluid ágy hőmérséklete 27-30 °C. A porlasztás befejezése után a fluid térbe bemérünk 12 kg talkumot, 2,10 kgsztearintés 2,55 kg magnéziumsztearátot, és 3 percen át fluidizáltatva homogenizáljuk a fluid tér tartalmát. Ezalatt a fluid ágy hőmérséklete 32—34 “C- ig növekszik. A kapott granulátumot felhasználhatjuk drazsémag készítéséhez. A fenti módszerrel átkristályosítás nélkül készíthetünk granulátumot mechanikai szennyezettségű hatóanyagból. 6. példa Klórpromazin-hidroklorid-tartalmú granulátum előállítása vezetünk be a fluid térbe. A fluid ágy hőmérséklete 27— 30 °C. A porlasztás befejezése után 5,10 kg talkumot és 3,40 kg magnéziumsztcarátot mérünk be a fluid térbe, majd annak tartalmát 3 percen át fluidizáltatva homogcnizál- J juk. A homogcnizálás végén a fluid ágy hőmérséklete 32—34 “C. A kapott granulátum présclhctőségc igen kedvező. 8. példa j Klóramfenikol-tarlalmú granulátum előállítása 28 kg klóramfcnikolt [diklór-N-[2-hidroxi-l-/ hidroxi-mcíil/-2-/4-nitro-fcnil/-ct/7]-acctamid] és 14 kg poli/vinil-pirrolidon/-t [kolldion VA 64, gyártó: BASF] 70 liter 96 %-os etanolban oldunk, majd azolda- 15 tot fluidizációs granuláló berendezésbe előzetesen bemért és lebegtetett 10 kg mikrokristályos cellulózra és 147 kg klóramfenikolra porlasztjuk 1,5 liter/perc adagolási sebességgel, 5 bar porlasztónyomással. A fluidizációt 60 °C hőmérsékletű levegő bevezetésével biztosítjuk. A fluid ^ ágy hőmérséklete 28—30 °C. A porlasztás befejezése után 3,3 kg mikrokristályos cellulózt, 3,5 kg nátrium-keményítő-glikolátot és 4,2 kg sztcarint mérünk be a fluid térbe, amelynek tartalmát 3 percig fluidizáltatva homogenizáljuk. A homogcnizálás 25 végén a fluid ágy hőmérséklete 32—34 "C. A kapott granulátumot 18-as ipari számozású szitas2Övctcn préseljük át, majd tablettázással drazsémagokká alakítjuk. A kapott drazsémagok fizikai tulajdonságait a 3. táblázatban hasonlítjuk össze az ismert eljárással készített drazsémagok tulajdonságaival. A klórpromazin-hidroklorid [2-klór-10-/3-/dimetilamino/-propil]-fentiazin-hidroklorid] kémiai szintézisével kapott, centrifuganedves termékből a hatóanyag- illetve a nedvességtartalom ismeretéven kimérünk 85 kg 100 %-os klórpromazin-hidrokloridnak megfelelő mennyiséget, és 60 liter vízben oldjuk. Azoldatol 60—70 pm lyukmérctű, saválló szitán átvezetve adagoljuk fluidizációs granuláló berendezésbe, amelyben 45,05 kg tejcukor, 28,05 kg burgenvakeményítő és 1,70 kg zselatinpor keverékét lebegtetjük. A klórpromazin-hidroklorid vizes oldatának porlasztását 1,8 litcr/perc adagolási sebességgel 5 bar porlasztónyomáson végezzük. A bemenő levegő hőmérséklete 80 °C. A fluid ágy hőmérséklete 28—30 UC. A porlasztás befejezése után a fluid térbe bemérünk 45 8,5 kg talkumot, 1,7 kg magnéziumsztcarátot, és 3 percen át fluidizáltatva homogenizáljuk a fluid tér tartalmát. A homogcnizálás végén a fluid ágy hőmrésékletc 32—34 °C. A kapott granulátum présclhctőségc igen kedvező. 50 7. példa Etakrinsav-tarialmú granulátum előállítása Az etakrinsav [0-[2,3-diklór-4/alfa-metilén-butiril/fcnil]-glikolsav] kémiai szintézisével kapott, centrifuganedves termékből a hatóanyag- illetve a nedvességtartalom ismeretében kimérünk 42,5 kg 100 %-os etakrinsavnak megfelelő mennyiséget, és 60 liter 96 % -os etanolban oldjuk. Az oldatot 60—70 pm lyukméretú, saválló szitán átvezetve, 2,5 liter/perc sebességgel beporlasztjuk egy fluidizációs granuláló berendezésbe, amelyben 63,75 kg tejcukor, 49,47 kg burgonyakeményítő és 5,78 kg zselatinpor keverékét lebegtetjük. 5 bar porlasztónyomást alkalmazunk, és a lebegtetés biztosítására 65 "C-os levegőt 3. táblázat Fizikai jellemzők Ismert eljárással Találmány szerint előállított drazsémag Törési szilárdság 30—40 N 130—170 N Szétcsési idő 2 perc 2 perc Kopási veszteség 0,8 % 0,05 % A 3. táblázatból jól látható, hogy a találmány szerinti eljárással nyert granulátumból készült drazsémag szilárdsága többszöröse az ismert eljárással előállított termékének; a kopási veszteség gyakorlatilag elhanyagolható. 9. példa Meprobamát-tartalmú granulátum előállítása 150 kg [mcprobamátot [2-mctil-2-propil-propándiol- 1-,3-dikarbamát] 66 liter 96 %-os etilalkohol és víz 4:1 arányú elegyében 50 °C-on feloldunk, majd azoldatban 4 kg etilcellulózt és 2 kg poli/vinil-pirrolidon/-t oldunk fel. A kész oldatot 21/perc adagolási sebességgel, 5 bar porlasztónyomással 50 kg meprobamat, 17,5 kg mikrokristályos cellulóz, 22 kg burgonyakeményítő és 7,5 kg ultraamilopcktin lebegtetett keverékére ptorlasztjuk. A lebegtetést 60 °C hőmérsékletű levegővel végezzük, melynek áramlási sebességét a kidermedt anyag tömegével arányosan növeljük. A fluid ágy hőmérséklete 27—30 °C. A porlasztás befejezése után a fluid térbe bemérünk 4,5 kg talkumot és 2,5 kg magnézium-sztcarátot és a fluidizáltatással 0,8—1,2 % nedvességtartalom eléréséig szárf-6
