196904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inhalációs készítmények előállítására
7 196 904 8 ne kerüljön tisztátalanság vagy biológiai szennyezés a gyógyszerbe. A porlasztó-szárító készülék tartalmazza a porlasztót, egy gyűjtőkamrát, egy vagy több (például két) ciklont, egy zsákos szűrót és — ha a kinyerés fokozása céljából kívánatos vagy szükséges — egy végső vizes mosót vagy elektrosztatikus leválasztót. A részecskegyűjtő rendszer ügy van megtervezve, hogy felfogja a kívánt mérettartományba eső részecskéket és a kitermelést maximalizálja. Minden méret alatti vagy feletti anyag kinyerhető vagy viszszavezethető, vagy más felhasználás számára félretehető. A gyógyszer oldatát bármilyen alkalmas oldószerrel elkészíthetjük, például vízoldható gyógyszer esetén vízzeL A gyógyszer koncentrációja az oldószerben széles határok között változhat, például 1—25, előnyösen 5—20 és különösen 10—15% (tömeg/térfogat) között. Általában előnyben részesítjük a magas koncentrációkat, mert ezáltal csökken a térfogat és a porlasztó és a szárító művelet energiaigénye. Hogy elkerüljük a porlasztóeszköz esetleges eltömődését és a nem kívánatos szennyeződések bejutását, ajánlatos az oldatot átszűrni közvetlenül a porlasztón való áthaladása előtt. A tennék részecskemérete hajlamos arra, hogy a koncentrációval növekedjék, de nem gyorsan, és általában a koncentráció nem szabja meg a részecskeméretet A porlasztó-szárító gyűjtőkamrájába belépő és kilépő levegő hőmérséklete széles tartományon belül változhat (mivel e tartomány függ a szárítandó terméktől, az oldat átfolyási mennyiségétől és a megkívánt végső nedvességtartalomtól) és minden gyógyszerhez és oldószerhez a megfelelő hőmérséklet rutin kísérlettel határozható meg. Vizes oldatok esetében azt találtuk, hogy a belépő levegőhőmérséklet 160—350 °C, előnyösen 180—230 °C között és a kilépő levegőhőmérséklet 70—250 °C és előnyösen 70—120 "C között megfelelő. A porlasztó-szárítóba betáplálandó oldat hőmérséklete változik a használandó gyógyszer és oldószer szerint. Általában olyan hőmérsékletet szeretünk alkalmazni, amelyen az oldat hosszá ideig bomlás nélkül tárolható nagy tételben. Mivel a magas hőmérséklet kedvezőtlenül hat a termék stabilitására, célszerű az oldat viszkozitását csökkenteni és a szárító folyamat részére energiát biztosítani. A levegő áramlási sebessége, a porlasztó-szárítóba való bevezetése, a levegő hőmérséklete és az oldatnak a porlasztó-szárítóba való betáplálás! sebessége egyszerű kísérlettel optimalizálható. A porlasztó-szárító folyamat minden paramétere összefügg egymással és ügy szabályozható, hogy a kívánt termék jöjjön létre. Kívánt esetben levegőtől eltérő gázok is használhatók, például nitrogéngáz. Inert gáz alkalmazása gy illékony oldószer vagy könnyen oxidálódó gyógyszer használata esetén előnyös. A használt gáz — például levegő vagy nitrogén — kívánt esetben visszakeringethető a magával ragadott gyógyszer veszteségének elkerülése és/vagy az energia és az inert gáz megőrzése céljából. A termék részecskeméretét befolyásolja a betáplált oldat koncentrációja, a porlasztó-szárítóba való betáplálás sebessége, az oldat porlasztására használt eszköz — például a porlasztó típusa —, a levegő nyomása, a szárítandó oldat, a szárítóban uralkodó hőmérséklet és hőmérsékletesés és — kisebb mértékben — a levegő beáramlása a szárítóba. A részecskeméret és a levegőáram fogja azután megszabni, hol és milyen gyűjtőeszközzel kell a kívánt terméket összegyűjteni. A termék részecskeméretét a porlasztóba bevezetett folyékony áram alig befolyásolja, de a részecskeméret csökken, ha a levegőnyomás egy felső nyomáshatárig, például körülbelül 1,078* 10* Pa nyomásig növekszik. A megfelelő levegőnyomás tartománya természetesen függ a használt porlasztó eszköztől, de azt találtuk, hogy mintegy 1,96 • 105—1,078 • 106 Pa levegőnyomások általában hatásosak, például 0,4 mm nyílásméretű, szifonos, kétfluidumü fűvókánál. Reprodukálható eredmények nyerése céljából előnyösnek tartjuk a levegő állandó sebességgel való bevezetését a szárítóba, és kívánt esetben a levegőáramlás szabályozására megfelelő eszközök használhatók. A megszárított részecskék összegyűjtésére használt ciklon vagy ciklonok szokványos tervezésűek, de a normálisnál kisebb részecskék összegyűjtésére vannak alkalmassá téve. így a nyomáskülönbség a ciklonon belül, két vagy több ciklon kombinálása és az egyes ciklonok megtervezése olyan lehet, hogy azok képesek legyenek a finom részecskék leválasztására. A legfinomabb részecskék leválasztására használt zsákos szűrő szokványos tervezésű és könnyen beszerezhető. A zsákos szűrőn belüli szűrőközeg leválasztó hatékonysága körülbelül 0,5 mikron átmérőjű és ennél nagyobb részecskékre nézve igen magas. Különösen alkalmas szűrőanyag a poli(tetrafluor-eíilén)-nel bevont polipropilén vagy poliészter nemezszövet. Az elektrosztatikus leválasztó vagy vizes mosó szintén szokványos konstrukciójú lehet. A termék osztályozható — például szitálással vagy légáramlásos osztályozó segítségével —, hogy eltávolítsuk a kívánt méreten aluli és felüli anyagot. A méreten felüli és aluli anyag visszakeringethető vagy más célokra használható. A végtermék bármely alkalmas alakű tartályba kiszerelhető, mint kemény vagy lágy zselatinkapszulába. Ha a terméket más adalékanyagokkal, mint színező-, édesítőszerekkel, hordozókkal, például laktózzal együtt ajánlatos alkalmazni, ezen adalékanyagokat szokványos módszerekkel elkeveijük a találmány szerinti részecskékkel, vagy bedolgozzuk őket a porlasztva-szárítandó oldatba. Mi előnyösnek tartjuk, ha a találmány szerinti részecskék gyógyszert és csak vizet tartalmaznak. Két vagy több fajta találmány szerinti részecskéből álló keverék is előállítható, például nátrium-kromoglikát és egy hörgőtágító, mint izoprenalin-szulfát vagy terbutalin-szulfát keveréke, és alkalmas tartályokba tölthető ki. Találmányunk szerint előállított gyógyszerkészítmények inhaláció útján való alkalmazása ügy történik, hogy a gyógyszert levegőáramban diszpergáljuk ügy, hogy egy, a találmány szerinti részecskéket Tartalmazó megnyitott — például átlyukasztott — tartályt, például kapszulát a beteg által belélegzett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
