196904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inhalációs készítmények előállítására
9 196904 levegőáramban pörgetünk vagy vibráltatunk. A pörgetést vagy vibráltatást szokványos módon valósítjuk meg valamely alkalmas eszközzel, például az 1,122,284 számü nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetettel. A találmány szerinti eljárással előállított részecskék nyomás alatt tartott aeroszol készítményekben is használhatók [hajtógázokkal együtt, például két vagy több hajtógáz keverékével (11, 12 és 114), előnyösen felületaktív szerrel, például szorbitán-trioleáttal), vagy lágy labdacsokká formálhatók (például a 4,161,516 számü amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint), vagy a bőrfelszínen alkalmazhatók. A nátrium-kromoglikát ismert módon számos betegség, például asztma vagy szénaláz kezelésére használható. A találmány szerint olyan tartályokat, például kemény és lágy zselatinkapszulákat és hasonlókat is előállítunk, amelyek a találmány szerinti részecskéket tartalmazzák, adott esetben más részecskékkel együtt Előnyösnek tartjuk, ha a tartály lazán van megtöltve a találmány szerinti részecskékkel, térfogatának 80%-a, előnyösen 50%-a alatt. A részecskék előnyösen nincsenek tömörítve a tartályban. A tartály — például kapszula — előnyösen 10—100 mg, például mintegy 20 mg részecskét tartalmaz. A találmányt a következő példák ismertetik, ahol a részek és százalékok egyéb megjelölés híján tömegrészeket és tömegszázalékokat jelentenek. 1. példa A hatóanyagot (A) oldószerben, szokásosan vízben oldjuk B koncentrációban (%, tömeg/térfogat). Az oldatot nyomás alatt vagy vákuumban a porlasztóba vezetjük. A porlasztónál az oldat hőmérséklete általában magasabb 50 °C-nál. A porlasztás (C) és a cseppecskék szárításának (D) körülményeit előre beállítjuk és a munkafolyamat alatt állandó szinten tartjuk. A por leválasztódik a szárítókamrában, két ciklonban (először egy 22 cm átmérőjű és 74 cm magas Vantongeren Buell AC 130 ciklonban, majd egy nagy teljesítményű, 14 cm átmérőjű Stairmand-ciklonban) és végül egy zsákos szűrőben, melynek szűrőanyaga poli(tetrafluor-etilén)-nel bevont polipropilén. Minden munkafolyamat végén mindegyik gyűjtőtartály tartalmát lemérjük (E) és nagyság szerint osztályozzuk (F) (Coulter Counter Model TAU). a) Hatóanyagok (B) koncentrációjü 10%-os (tömeg/térfogat) vizes oldatot, (C) porlasztási körülményeket, nyomás alatti, kétfluidumos fűvókát (0,4 mm nyflásméret), 65 ml/perc oldat-átfolyási sebességet és 2,65 • 105 Pa porlasztási nyomást alkalmazva az 1. táblázatban közölt eredményeket kapjuk. Megjegyzés: az elektronmikroszkópos felvételeket (1—4. ábra) mellékeljük. Nátrium-kromoglikát „fánk-Nátrium-kromoglikát/egyéb adalékok gyűrűk”, gömbök és összenyomott gömbök 10 b) Porlasztó technika változtatása (A) hatóanyag — nátrium-kromoglikát. Az alkalmazott körülményeket és a kapott eredményeket a 2. és a 2a. táblázat mutatja. Kétfluidumos, szifonos füvóka — CT (London) Ltd. CT típus J1A 16/50 (4 mm nyílás) Kétfluidumos, nyomás alatti fúvóka — CT (London) Ltd. Cr típus J11 Ultrahangos füvóka — Ultrasonic Ltd,, 035 H „Sonicore” füvóka Légörvényes füvóka — Delevan Ltd. — „Swirl Air”. Füvókatípus 32163—1 c) Porgyüjtési technika változtatása Gyűjtőkamra (MC) mérete — 0,364 m3 Ciklon A — Stairmand High Efficiency. Cyclone (14 cm átmérő) Ciklon B — Vantogeren Buell AC 130 Cyclone (22 cm átmérő, 74 cm magas) Ciklon C — Stairmand High Efficiency. Cyclone (11,9 cm átmérő) Zsákos szűrő (BF) — 1,86 m2-es poli(tetrafluoretilén)-nel bevont poliészter. d) Cseppecskeszárító idő változtatása A cseppecskeszántó idő függ a szárításnál alkalmazott hőmérséklettől, azaz a belépő levegő hőmérsékletétől, a szárítókamrában való tartózkodási időtől (szokásosan ez a szárftókamra méreteiből következik) és a megkívánt elpárologtatás szintjétől. A tartózkodási idő változtatható a szárító légáram sebességének módosításával, de ez azt eredményezi, hogy a későbbi ciklonban a leválasztási hatékonyság jelentősen megváltozik. A 4. táblázat mutatja az alkalmazott szárítási körülmények tartományát. Megnövelt tartózkodási idő (azaz lassúbb szárítás) tökéletesebb minőségű részecskéket eredményez. A fenti porok gyűjteményének elektronmikroszkópos felvételeit a mellékelt ábrák mutatják. All. és a 12. ábra pelleíizált, illetve mikronizált nátrium-kromoglikát elektronmikroszkópos képét mutatja, és csak összehasonlítási célzattal mutatjuk be őket. Az 1—12. ábránál minden esetben megadjuk a nagyítást és feltüntetünk egy összehasonlító léptéket. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
