196904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inhalációs készítmények előállítására
196 904 12 A kísérletet megismételjük olyan porlasztó-szántóval, amely gyííjtőkamrával és egyetlen ciklonnal van felszerelve. (A gyűjtőkamra 0,37 m\ a ciklon „Slairmand High Efficiency” típusú, 119 mm átmérőjű.) A porlasztást kélfluidumos, nyomás alatti fúvókával hajtjuk végre, melynek nyílásátmérője 0,44 mm. 15%-os (tömeg/térfogat), vizes nátrium-kromoglikát oldatot táplálunk be, a levegő áramlási sebessége 0,034 mVs. A többi körülményt az 5. táblázat mutatja. A kapott eredmények az 5., 5a és 5b táblázatban láthatók. Az 5b táblázat olyan próba eredményeit ismerteti, ahol a jelen példa szerint előállított porokat kemény zselatinkapszulákba töltjük. 1 1 2. példa 3. példa Nyomás alatti fúvóka A próbát gyűjtőkamrával és egyetlen ciklonnal rendelkező porlasztó-szárítóval hajtjuk végre. E kísérletet annak a kimutatására használjuk fel, hogy a nyomás alatti füvóka kis részecskék előállítására képes, és hogy meghatározzuk a 10 mikronnál kisebb átlagos tömegátmérőjű részecskék előállításához szükséges nyomás nagyságrendjét. 2,06 • 107 Pa porlasztónyomást, 6%-os (tömeg/ térfogat) vizes nátrium-kromoglikát oldatot, 230 ”C-os belépő levegőhőmérsékletet és 120 *C-os kilépő levegőhőmérsékletet alkalmazunk. A kapott por részecskéi 11 mikron átlagos íömegátmérőjűek, a részecskék halmazsűrűsége azonos a mikronizált poréval, de tömörített halmazsűrűsége kétszerese a mikronizált porénak. A por kielégítő eredményt ad a kapszulakiürítési próbában. Ami a por külső megjelenését illeti, fénymikroszkóp alatt, egyenletes gömbökből vagy összenyomott gömbökből áll, elhanyagolható mennyiségű törött részecskével A. példa A gyógyszert 6,4 mm átmérőjű és vállrészénél két, 0,8 mm átmérő lyukkal ellátott zselatinkapszulábó! adagoljuk. A kapszula egy, az 1,122,284 szárad nagy-britanniaí szabadalmi leírásban ismertetett eszközbe van beszerelve („Spinhaler” bejegyzett márkanéven van kereskedelmi forgalomban. A fenti eszközben 2,03 mm átméred kihúzott dróttengely van, becsapolva egy kemény nejlon tartócsőbe, melynek hossza 13 mm és belső átmérője a belső végén 2,08 mm (ez a vég fedi be a dróttengely szabad végét) és a másik végén 2,44 mm. A részecskék előnyösen olyanok, hogy 6,4 mm átmérőjű, egyenként 20 mg részecskét tartalmazó zselatinkapszulákba töltve eleget tesznek az alábbi próbákban szereplő kritériumoknak: A megtöltött kapszulákat behelyezzük az 1,122,284 számú nagy-brítanniai szabadalmi leírásban ismertetett inszulflátor (melynek sajátos méreteit közvetlenül fentebb adtuk meg) kapszulatartójába, és a kapszulák vállrészét átlyukasztjuk két, 0,8 mm átmérőjű lyuk előállítása céljából. Az inszufflátor által létrehozott felhőben a gyógyszer szétoszlását az 1,081,881 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban leírt többfokozatú folyadékütköztető készülék („impinger”) módosított változata segítségével határozzuk meg. A tervezésünkben szereplő módosítás egy külön ütköztető fokozat, valamint az eszköz hosszában mintegy félúton egy derékszögben meghajlított üvegcső beiktatásából áll. A külön ütköztető fokozatot az 1,081,881 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban leírt három fokozat előtt alkalmazzuk; ez lényegében egy 2,5 cm belső átmérőjű fúvókából és egy 5 cm átmérőjű gyűjtőtányérból áll és célja, hogy hatásosan válasszon le mintegy 12 mikronos részecskéket 60 liter/perc levegőáramlási sebességnél. Az üvegcső, melynek belső átmérője szintén 2,5 cm, a külön fokozat fúvókájának külső végével érintkezik. Az inszufflátor az üvegcső felső vízszintes végébe van beillesztve és 30 másodpercig levegőt szív be 60 liter/perc sebességgel. Legalább öt kapszulát kezelünk ilyen módon, és az eredményeket átlagoljuk. Az ütköztetőkészülék minden fokozatában, az üvegcsövön és az utolsó fokozat után elhelyezett szűrőpapíron összegyűlt gyógyszer tömegét spektrofotometriával határozzuk meg, megfelelő térfogatú desztillált vízben való feloldás után (vagy valamely más alkalmas módszerrel). A részecskék diszperziója kielégítő, ha átlagosan egy-egy kapszulából legalább 0,5 mg, előnyösen legalább 2,5 mg és legelőnyösebben legalább 5,0 mg részecske található összesen a többfokozatú folyadékütköztető utolsó két fokozatában és a szűrőpapíron. (a) Diszperzió-próba (b) Kiürülést próba A megtöltött kapszulákat elhelyezzük az 1,122,284 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban közölt por-inszufflátor (melynek sajátos méreteit fentebb megadtuk) kapszulatartójában és a kapszula vállrészét átlyukasztva két, 0,8 mm átmérőjű lyukat hozunk létre. Az inszuffláíort olyan eszközbe helyezzük, amely 2,5 másodpercig levegőt szív be, a levegőáramlás sebessége sohasem haladja meg a 60 liter/perc értéket, és az áramlást legalább 2 másodpercig 60 liter/perc sebességen tartjuk. Az inszufflátorban elhelyezett kapszulát a fentiek szerint négyszer szívatjuk meg és meghatározzuk a kapszulában maradt anyag súlyát. A fenti eljárást hússzor megismételjük és meghatározzuk az eredmények átlagát. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
