196818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szialinsav származékok előállítására
1 196 818 2 vagy R2 cs R, cgyült (c) általános kcplctű csoportot alkotnak, amelyben Bn jelentése benzilcsoport. A vegyülctek megfelelő galaktóz-származék és N- acetil-ncuraminsav-mctilcsztcr reagálta Pisával, többlépéses szintézissel állíthatók elő. A vegyületek sejtek markereiként és gangliozidok szintéziséhez használhatók. 9Rű WKOejjHj, A jelen találmány tárgya eljárás új szialinsav-származékok előállítására. Az emlős sejtekben található glikolipidek ceramidok - amelyek olyan szfingozinok (hosszú szénláncú aminoalkoholok), amelyekhez alifás savak kapcsolódnak amidkötéssel - és egy vagy több cukor, például glükóz, galaktóz, N-acetil-glükózamin, N-acetilgalaktózamin, fukóz, szialinsav stb. kapcsolódásával létrejött gükozidok. Ezek közül a glikozidok közül a szialinsavat tartalmazókat gangliozidoknak nevezik. A gangliozidok főként az emlős sejtmembrán kettős molekularétegének külső molekularétegében találhatók. Újabb kutatások azt mutatják, hogy a gangliozidok fontos szerepet játszanak az információ fogadásában és felismerésében és a rá való válaszadásban a sejtben, a receptor mechanizmusban, a megkülönböztetésben, a sejtszaporodásban, a rosszindulatú sejtátalakulásban, a sejt viselkedésében stb. Nagyon nehéz azonban szialinsav-maradékot tartalmazó oligoszacharidokat elkülöníteni valamilyen szervezetből. Ennélfogva az ilyen szialinsav-maradékot tartalmazó olígoszacharidok pontos szintézise szükséges a biológiai információ és az oligoszacharidok molekulaszerkezete közötti pontos kölcsönviszony tisztázásához. Szialinsav-származékok, elsősorban N-acetilneuraminsav-származékok szintézisét ismerteti a Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 1984, 42(6) 536-543. közlemény (Chemical Abstracts, 101, 152192 (1984)). A Monatsh. Chem. 1983, 114(11), 1247-1251. közlemény bizonyos szialil-glikozidokat ír le. A jelen találmány szerint előállított új szialinsavszármazékok az (I) általános képlettel ábrázolhatok; amely képletben R, jelentése hidrogénalom vagy acctilcsoport; R2 és Rj szubsztituensek egyike olyan —COOR4 általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, alkálifém, például nátrium vagy kálium, alkáliföldrém, például kalcium, vagy metilcsoporl; a másik (a) vagy (b) általános képletü csoport, amelyekben Rs jelentése hidrogénatom, acetilvagy benzii-csoport, Rfi jelentése hidrogénatom vagy acetil-csoport, R7 jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzilcsoport vagy olyan (c) általános képletű csoport, amelyben R„ jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzii-csoport, R9 jelentése hidrogénatom, benzil-, allil-, monoklór-acetil-, l-imino-2-triklór-etil-csoport, vagy olyan (d) általános képletü csoport, amelyben R10 hidrogénatomot vagy benzoil-csoportot jelent; vagy R2 és R3 együtt olyan (e) általános képletü csoportot jelentenek, amelyben Bn jelentése benzilcsoport. A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületei galaktóz-származékok, amelyek a (II) általános képlet•J5 tel ábrázolhatok, amely képletben Ru jelentése benzilcsoport vagy olyan (0 általános képletü csoport, amelyben R,, jelentése bcnzil- vagy allil-csoport, 20 és R,6 jelentése Hidrogénatom, acetil- vagy benzii-csoport; R12 jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, ha R, benzilcsoportot jelent, különben R2 jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzilcsoport; 25 Ru és Ru hidrogénatomokat jelentenek, vagy együtt izopropilidén-csoportot alkotnak. Amint a fentiekből látható, a jelen találmány szerinti galaktóz-származékok némelyike laktóz-származék is. 3q A jelen találmányt részleteiben a következőkben tárgyaljuk. a) Ceramid-származck szintézise. Gangliozidok ceramid-maradékai az íb) reakcióvázlaton bemutatott módszerrel állíthatók elő. A (111) 35 általános képlettel ábrázolt vegyület - amely képletben Rn jelentése tridecilcsoport (Ct3H27—); R,„ jelentése trikozilcsoport (C23H47—-)— az la) reakcióvázlaton bemutatott módszerrel állítható elő. 4q (Lásd a 59 - 44913 sz. nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentést.) Az (ii) képlettel ábrázolt vegyületet — (tetradecil - trifenil - foszfónium) - bromidot - úgy állítjuk elő, hogy egy alkil-halogenidet, például tetradecil-bromidot és Irifcnil-foszfint valamilyen oldószerben, például xilolban éjszakán keresztül forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Az (i) képlettel ábrázolt 1,2-0 - izopropilidén - a - rQ D - xyio - pcntodialdo - 1,4 - furanózt az (ii) képlettel ' ábrázolt vegyületlel valamilyen oldószerben, például tetrahidrofuránban és hexánban butil-lítium jelenlétében reagáltatva az (iii) általános képlettel ábrázolt 4 - (alkíl - vinil) - származékhoz jutunk. A reakcióhő- 55 mérséklet előnyösen - 15 °C-tól 25 °C-ig terjedő tartományba esik, a reakcióidő pedig előnyösen 0,5-től 24 óráig terjed. Az (iii) képlettel ábrázolt vegyületet - amely képletgQ ben R jelentése tridecilcsoport; R’ jelentése hidrogénatom - vízmentes piridinben metánszulfonil-kloriddal reagáltatva (iv) általános képlettel ábrázolt - amely képletben R jelentése tridecilcsoport; 05 R' jelentése metánszulfonil-csoport -2
